吴晓丽,张兆麟,王幼钦
精神分裂症病情迁延难愈,目前临床采用第2代抗精神病药物治疗,但30%～60%患者治疗效果不佳,易产生不良反应,影响患者生活质量。中医学认为气滞则血瘀,气血运行不利导致聚湿成痰、阻塞心窍,肝郁过度制约脾功能,脾失健运、气郁痰结,诱发血瘀、气滞等而蒙蔽心窍,导致精神分裂症的发生[1]。利培酮属于非典型抗精神病药物,可用于治疗精神分裂症,可拮抗多巴胺受体、5-羟色胺(5-HT)受体,改善认知功能。由于精神分裂症复发率高,患者需长期坚持服用药物,但单一用药易产生耐药性,增加不良反应发生风险[2]。舒肝解郁胶囊具有健脾安神、疏肝解郁作用,其主要成分包括刺五加、贯叶金丝桃,可调节内分泌系统、中枢神经系统,提高机体免疫功能,抑制氧化应激反应,改善认知功能障碍[3]。目前舒肝解郁胶囊联合利培酮口崩片对精神分裂症肝气郁结证的影响尚未明确,本研究以此为重点开展研究,分析其对阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、神经功能、肝组织损伤相关指标的影响,为临床治疗提供指导依据,报道如下。
1.1 一般资料 选取2019年2月—2022年3月福州市精神病人疗养院收治的精神分裂症患者77例,依据随机数字表法分为中药联合组39例和西药组38例。中药联合组男23例,女16例;年龄44～65(54.16±3.20)岁;病程3～8(4.75±0.48)年;婚否:已婚27例,未婚12例。西药组男21例,女17例;年龄44～64(53.85±3.15)岁;病程3～7(4.81±0.52)年;婚否:已婚28例,未婚10例。2组一般资料比较差异不显著(P>0.05),符合对比原则。本研究经福州市精神病人疗养院伦理委员会批准。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准:符合精神分裂症诊断标准[4];肝气郁结证符合《中医神志病诊疗指南》标准[5]:神志呆钝、忧虑多疑、言语错乱、舌淡红、苔白腻、脉弦滑;PANSS评分>60分;患者或家属签署知情同意书。排除标准:自杀倾向者;急性发作期者;合并躯体疾病者;近1个月内接受过相关治疗者;有精神类药物滥用史者。
1.3 治疗方法 西药组给予利培酮口崩片(齐鲁制药有限公司生产)口服,起始剂量1 mg,第1周内剂量调整至每天2～4 mg,第2周内剂量调整至每天4～6 mg,每天2次。中药联合组在西药组基础上给予舒肝解郁胶囊(四川济生堂药业有限公司生产)0.72 g口服,每天2次。2组均连续治疗8周。
1.4 观察指标与方法 (1)PANSS评分、社会功能评定量表(SSPI)评分、临床总体印象疗效总评量表(CGI-SI)评分:PANSS包括阳性症状量表、阴性症状量表、一般精神病理量表,依据症状分为7级评分,评分越高表示症状越明显;SSPI包括日常生活能力、主动性交往情况、社会活动技能,按照0～4级评分,评分越高表示社会功能越好;CGI-SI评估病情严重程度,评分越高表示病情越重。(2)神经功能指标:治疗前及治疗8周后采集患者空腹静脉血10 ml,离心取血清,采用酶联免疫吸附法检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NFG)、神经营养因子(NT-3)水平,武汉优尔生科技公司提供检测试剂盒。(3)肝组织损伤相关指标:治疗前后采用酶联免疫吸附法检测血清瘦素(LEP)、脂多糖(LPS)、摄食抑制因子-1(NSF-1)水平,武汉艾美捷公司提供LEP检测试剂盒,上海酶联生物提供LPS检测试剂盒,上海润裕生物提供NSF-1检测试剂盒。(4)不良反应:包括低血压、口干、睡眠障碍、便秘。
1.5 疗效评定标准[6]显效:临床症状基本消失,PANSS减分率>50%;有效:临床症状部分得到控制,PANSS减分率为25%～50%;无效:临床症状未得到控制,PANSS减分率<25%。总有效率=显效率+有效率。
2.1 疗效比较 中药联合组总有效率为92.31%,高于西药组的73.68%(χ2=4.757,P=0.029),见表1。
表1 西药组与中药联合组疗效比较 [例(%)]
2.2 PANSS、SSPI、CGI-SI评分比较 2组治疗前各项评分比较差异不显著(P>0.05);治疗8周后,2组PANSS、CGI-SI评分低于治疗前,SSPI评分高于治疗前,且中药联合组低/高于西药组(P<0.01),见表2。
表2 西药组与中药联合组治疗前后PANSS、SSPI、CGI-SI评分比较分)
2.3 神经功能指标比较 2组治疗前神经功能指标比较差异不显著(P>0.05);治疗8周后,2组血清BDNF、NFG、NT-3水平均高于治疗前,且中药联合组高于西药组(P<0.01),见表3。
表3 西药组与中药联合组治疗前后神经功能指标比较
2.4 肝组织损伤相关指标比较 2组治疗前肝组织损伤相关指标比较差异不显著(P>0.05);治疗8周后,2组LEP、LPS、NSF-1水平均低于治疗前,且中药联合组低于西药组(P<0.01),见表4。
表4 西药组与中药联合组治疗前后肝组织损伤相关指标比较
2.5 不良反应比较 中药联合组发生不良反应4例(10.26%),其中低血压1例,口干2例,睡眠障碍1例;西药组发生不良反应8例(21.05%),其中低血压2例,口干3例,睡眠障碍2例,便秘1例。2组不良反应总发生率比较差异不显著(χ2=1.705,P=0.192)。
精神分裂症临床表现为行为、思维、精神活动不协调,症状包括阴性症状、阳性症状、认知功能障碍,阴性症状包括社交障碍、抑郁、焦虑、主动性缺乏等,阳性症状包括行为怪诞、思维混乱、幻觉等,认知功能障碍包括多层面认知功能缺失[7]。现代医学认为神经发育异常干扰神经系统正常发育,导致脑结构异常,而精神分裂症与中脑边缘多巴胺功能亢进、大脑前额叶多巴胺功能异常有关[8-9]。
精神分裂症阴性症状异常与γ-氨基丁酸失调有关,利培酮可发挥抗炎作用,提高γ-氨基丁酸水平,改善其阴性症状,并提高神经营养因子水平,降低星型胶质源性蛋白、神经胶质纤维酸性蛋白水平,进而改善认知功能,减轻中枢神经系统损伤[10]。气血瘀滞、血行不利常聚湿成痰,导致气血运行不畅,痰瘀蒙蔽心智,可诱发精神情绪障碍,最终引起精神分裂症。舒肝解郁胶囊主要成分贯叶金丝桃归肝经,可清热解毒、调经止血;刺五加归脾、肺、心、肾经,具有补肾安神作用。研究表明舒肝解郁胶囊具有消郁解痰、祛湿化痰作用,可调节单胺类神经递质,抑制5-HT、多巴胺、去甲肾上腺素再摄取过程,并可降低单胺氧化酶、儿茶酚胺氧位甲基转移酶活性,改善神经功能[11-12]。本研究中,中药联合组总有效率高于西药组,PANSS、CGI-SI评分低于西药组,SSPI评分高于西药组,表明联合治疗精神分裂症肝气郁结证疗效显著,可明显改善临床症状。原因可能为舒肝解郁胶囊可通过血—脑屏障作用于脑组织,调节神经功能,降低多巴胺受体表达,其与利培酮联合作用可提高抗精神病效果。神经营养因子表达异常与认知功能损伤呈正相关,在精神分裂症发生发展过程中发挥着重要作用,血清BDNF、NFG、NT-3水平可反映神经营养功能,其水平升高可促进神经细胞再生,保护神经功能[13-14]。本研究中,治疗8周后中药联合组血清BDNF、NFG、NT-3水平高于西药组,表明联合治疗可改善神经功能,提示利培酮、舒肝解郁胶囊可发挥协同作用,调节神经营养因子表达,恢复多巴胺功能,抑制神经元异常分化,对神经系统发挥保护作用,而舒肝解郁胶囊可进一步舒缓痰气郁结,发挥通痰消窍、益气健脾、舒肝利窍作用。
肝气郁结与阴阳、脏腑功能失调有关,气血、痰、瘀、火相互搏结,诱发神机逆乱,蒙蔽心窍,临床治疗应以疏肝解郁为主。脂质代谢异常可沉积于肝脏细胞,其与精神分裂症肝气郁结有关,NSF-1属于脂质代谢紊乱伴随产物,其水平变化可反映肝脏组织代偿性;LEP可调节脂质代谢、能量代谢,降低机体对摄食的需求,促进能量释放;LPS与肝组织损伤有关,其水平升高可促进中性粒细胞聚集,加重血管内皮细胞、肝功能损伤[15]。本研究结果显示治疗后2组LEP、LPS、NSF-1水平降低,且中药联合组低于西药组,表明联合治疗可减轻肝组织损伤,改善肝功能。原因可能为舒肝解郁胶囊可抑制炎性因子聚集,减轻肝组织损伤,并可增加胆固醇排泄,促进肝细胞再生和受损肝细胞的恢复。本研究中,2组不良反应发生率比较差异不显著,表明联合治疗未增加不良反应风险,安全性较高。
综上所述,舒肝解郁胶囊联合利培酮口崩片治疗精神分裂症肝气郁结证效果较好,可明显改善临床症状,促进神经营养因子表达,改善肝功能,且安全性较高,具有临床应用价值。
利益冲突所有作者声明无利益冲突
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