孙润前,赵学松,施吉
(淮安市肿瘤医院急诊科,江苏 淮安 223200)
心力衰竭(heart failure,HF)是因各种心血管疾病引起的心功能降低,具有较高的发病率、致残率、再入院率、死亡率,给我国带来了较高的医疗负担[1]。射血分数降低型心力衰竭(HF with reduced ejection fraction,HFrEF)是指左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)<40%的HF患者,占HF总数的50%左右[2]。随心脏再同步化治疗、“金三角”药物等HFrEF治疗手段的发展及应用,虽为患者带来一定益处,但总体疗效仍不理想,HFrEF治疗新药物/技术的研发需求迫切。重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP)经重组DNA技术制备,其氨基酸序列与内源性BNP相同,具有调节水盐平衡、血容量、血压及拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统等多种作用,可迅速且显著缓解患者相关症状,予以后续治疗有力的支持和保障[3]。近年研究发现,钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor,SGLT2i)除降血糖作用外,亦具有一定的心脏保护作用,可改善HF患者预后,降低不良结局发生风险[4]。既往研究[5-7]多选用SGLT2i达格列净,且其用于HFrEF治疗的有效性已得证实。恩格列净亦属于SGLT2i,且较前者具有耐受性高、副作用小及药物经济学优势[8-9]。目前关于恩格列净联合rhBNP治疗心力衰竭的疗效研究尚少见。基于此,本研究旨在探究恩格列净联合rhBNP治疗HFrEF的疗效。
1.1 一般资料
选取2022年1月至2023年5月淮安市肿瘤医院收治的108例HFrEF患者为研究对象。纳入标准:(1)符合HFrEF诊断标准[10];(2)年龄18～80岁;(3)获取知情同意书;(4)纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能评估为Ⅱ～Ⅳ级[11]。排除标准:(1)伴糖尿病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、肝肾疾病、急慢性感染、低血压、肺部疾病、恶性心律失常;(2)妊娠或哺乳期女性;(3)合并结缔组织疾病或未得控制的甲状腺疾病;(4)合并精神疾病或智力障碍;(5)对本研究药物存在禁忌。将患者按照治疗方式不同分为对照组(n=54)和观察组(n=54)。两组年龄、病因等一般资料无统计学差异(P>0.05)。见表1。本研究通过医院伦理审批。
表1 两组患者一般资料比较
1.2 治疗方法
两组均行常规利尿、强心治疗。对照组予以rhBNP(0.5 mg,成都诺迪康),1.0 mg,1次/d,静脉滴注,连用3 d。观察组予以恩格列净(10 mg,四川科伦),10 mg,1次/d,口服,连用3个月;rhBNP用法用量同对照组。
1.3 观察指标
于治疗前后检测两组心功能[LVEF、6 min步行试验(6 min walking test,6MWT)[12]、美国堪萨斯城心肌病患者生存质量表(Kansas City Cardiomyopathy Quality of Life Questionnaire,KCCQ)[13]]、心室重构[左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVEDS)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)]、血清N-末端脑钠肽前体(N-terminal pro-BNP,NT-proBNP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulating gene 2 protein,sST2)及炎症因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6]水平。其中,LVEF、LVEDS、LVEDD用三维超声(Philips- EPIQ 7C心血管系统)检测;6MWT用沃克医生6 min步行监测分析系统检测;KCCQ共23条目,得分越高提示心衰对日常生活的影响越小,患者生存质量越高;NT-proBNP用免疫荧光法检测;sST2、TNF-α、IL-1β、IL-6用酶联免疫吸附法检测。血样均为空腹外周静脉血,离心分离出血清低温保存待测。
1.4 疗效评价
显效:NYHA心功能分级较前提高≥2级或达到1级;有效:NYHA心功能分级较前提高1级;无效:未达上述标准。临床总有效=显效+有效。
1.5 统计学分析
2.1 两组患者临床疗效比较
治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组(χ2=5.173,P=0.023)。见表2。
表2 两组临床疗效比较[n(%)]
2.2 两组患者心功能比较
治疗后,两组患者LVEF和KCCQ评分、6MWT均升高(P<0.05),且观察组高于对照组。见表3。
表3 两组心功能比较
2.3 两组患者心室重构比较
治疗后,两组患者LVEDS、LVEDD均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 两组心室重构比较
2.4 两组患者血清NT-proBNP、sST2水平比较
治疗后,两组患者NT-proBNP、sST2水平均下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 两组血清NT-proBNP、sST2水平比较
2.5 两组患者血清炎症因子水平比较
治疗后,两组患者各项炎症因子水平均下调(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表6。
表6 两组血清炎症因子水平比较
2.6 两组患者不良反应发生情况比较
两组不良反应总发生率分别为3.70%、7.41%,无统计学差异(P=0.678)。见表7。
表7 两组不良反应比较[n(%)]
rhBNP与人体内源性BNP的氨基酸序列相同,其生理作用亦相同。人体在HF发生后可应激性释放BNP,发挥一定的排钠利尿、降血压、增加心输出量等作用,因而补充外源性rhBNP具有改善患者呼吸困难、乏力等临床症状,为后期治疗奠定良好基础[14]。因此,本研究中观察组联用恩格列净,结果显示,治疗后,观察组临床总有效率、LVEF、6MWT、KCCQ均较对照组高,表明在rhBNP治疗HFrEF的同时予以恩格列净可明显提高临床疗效,改善患者心功能,这可能是由于恩格列净的心脏保护作用所致[15]。
心室重构亦与HF预后关系密切,扭转心室重构对降低患者发病率、死亡率具有重要意义[16]。动物研究[17]发现,恩格列净可通过提高NO信号可用性、cGMP含量等途径改善非糖尿病性HFrEF猪的心脏舒张功能、心肌动力学,缓解心脏重塑;SGLT2i还可通过增加心脏ATP的生成来提高心脏新陈代谢,为非糖尿病性大鼠心肌梗死后的心脏功能及心脏重塑带来益处[18]。本研究也发现,观察组治疗后LVEDS、LVEDD均低于对照组,表明恩格列净联合rhBNP可有效扭转HFrEF患者心室重构。
专家共识[19]指出,NT-proBNP、sST2分别是经典的、新型的HF标志物,检测其水平有助于临床对患者病情严重程度及预后的评估。本研究将其二者选为客观依据,结果显示,观察组治疗后血清NT-proBNP、sST2水平均低于对照组,进一步证实了恩格列净联合rhBNP治疗HFrEF的有效性。研究[20]显示,HF患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平较健康人群显著升高,异常的心肌炎症反应可能是HF发生发展的机制之一。袁开颜等[21]研究也发现,SGLT2i达格列净可有效减轻中间范围射血分数心衰患者的炎症反应,改善其心功能,并对其肾功能恢复有利。本研究发现,观察组治疗后血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于对照组,表明恩格列净联合rhBNP可有效减轻HFrEF患者炎症反应程度。另外,本研究两组不良反应总发生率无统计学差异,说明恩格列净不会使不良反应增加。
综上,在rhBNP治疗HFrEF的同时应用恩格列净可显著提高临床疗效提高患者心功能,逆转心室重构,降低血清NT-proBNP、sST、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,且安全性较好。
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