张立立 刘洋洋 刘爱民
(天津市宁河区医院口腔科,天津 301509)
口腔扁平苔藓为慢性炎症性、T淋巴细胞功能紊乱引起局限性自身免疫性黏膜疾病,好发于中老年人,女性多见[1]。目前,临床中根据病损是否有糜烂面分为糜烂型和非糜烂型,后者以口腔黏膜内存在条状白线、病灶周围黏膜正常,且伴发充血,但未见糜烂为主要临床特征。自身免疫性黏膜疾病患者多无症状,或偶有刺激痛[2-3]。前者多见口腔黏膜上存在白色(部分为灰白色)网状或环状花纹病变,或伴发斑块以及水疱等病变,周围组织或可伴发充血或者溃疡性病灶。口腔扁平苔藓局部因受到刺激而导致刺痛感,且属于自发痛,常发生于颊、唇、前庭沟、磨牙后区、舌腹等部位[4]。虽然无症状的口腔扁平苔藓病损通常不需治疗,但是需要定期随访评估病变有无进展,有症状的口腔扁平苔藓,尤其是糜烂型扁平苔藓,若治疗不及时,可能有恶变倾向[5-6]。曲安奈德注射液可抗炎、抗变态反应,且具有收缩血管作用,能减轻口腔黏膜的充血及糜烂,但长期应用易诱发口腔念珠菌感染及产生耐药性[7]。中医学认为,糜烂型口腔扁平苔藓为外感风热火毒、脾胃湿热上蒸,或心肾之火上炎所致。开喉剑喷剂为中药制剂,有清热解毒、消肿镇痛功效[8]。2020年6月至2021年12月,我们应用曲安奈德注射液联合开喉剑喷雾剂治疗糜烂型口腔扁平苔藓50例,并与曲安奈德注射液联合灭菌注射用水治疗50例对照观察,结果如下。
1.1 一般资料 全部100例均为我院口腔科门诊患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组50例,男18例,女32例;年龄45～65岁,平均(57.02±5.31)岁;病程6个月～2年,平均(10.3±1.5)个月。对照组50例,男16例,女34例;年龄45～65岁,平均(55.48±5.75)岁;病程7个月～2年,平均(10.5±1.6)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例选择
1.2.1 诊断标准 参照《口腔黏膜病学》[9]中糜烂型口腔扁平苔藓的诊断标准。
1.2.2 纳入标准 单纯口腔黏膜病变;入组3个月内未使用抗生素或免疫抑制剂治疗者;患者对本研究知情同意。
1.2.3 排除标准 合并严重基础性疾病;精神异常,语言障碍,无法顺畅沟通。
1.3 治疗方法
1.3.1 对照组 曲安奈德注射液(昆明积大制药股份有限公司,国药准字H53021604)1 mL,与灭菌注射用水(湖北科伦药业有限公司,国药准字H20153227)5 mL混匀后置于无菌注射器(除去锐利针头)内,饭后刷牙30 min后涂于病损区,每次1 mL,每日2次早、晚使用,涂药后1 h内不能喝水、漱口、进食。
1.3.2 治疗组 曲安奈德注射液2 mL与开喉剑喷雾剂(贵州三力制药股份有限公司,国药准字Z20026493)5 mL混匀后置于无菌注射器(除去锐利针头)内,饭后刷牙30 min后涂于病损区,每次1 mL,每日2次早、晚使用,涂药后1 h内不能喝水、漱口、进食。
1.3.3 疗程 2组均治疗4周,并于治疗2、4周复诊。
1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前及治疗2、4周黏膜愈合[4]情况。黏膜正常无病灶,记0分;黏膜存在白色条纹,且比较轻微,记1分;黏膜存在白色条纹,且伴发不同程度的充血,或黏膜萎缩面积不足1 cm2,记2分;黏膜存在白色条纹,且伴发不同程度的充血,或黏膜萎缩面积超过1 cm2,记3分;黏膜存在白色条纹,且伴发黏膜糜烂,创面不足1 cm2,记4分;黏膜存在白色条纹,且伴发黏膜糜烂,创面超过1 cm2,记5分。②比较2组治疗前后疼痛情况。采用疼痛视觉模拟评分(VAS)[10],即用一条10 cm的直线两端分别表示“无痛”(0分)和“最剧烈的疼痛”(10分),最高分为10分。患者根据自身疼痛感受,在直线上标注表达疼痛程度的点作为评分依据。③比较2组治疗前后白细胞介素6(IL-6)水平。采集患者指尖血2 mL,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。④比较2组不良反应发生情况。包括腹泻、恶心、食欲减退、念珠菌性口炎。
1.5 疗效标准 显效:局部黏膜用药后无疼痛,糜烂已痊愈,隐约见少量白色条纹(黏膜体征记分为0或1分,疼痛症状记分为0分);有效:局部黏膜用药后疼痛好转,糜烂面积明显变小,偶见白色条纹(黏膜体征及疼痛记分下降);无效:疼痛未缓解,黏膜病灶无变化或改善不明显(黏膜体征及疼痛记分不变或增加)[4]。总有效率=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。
2.1 2组疗效比较 2组治疗2周总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周治疗组总有效率90.0%(45/50),对照组总有效率66.0%(33/50),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 2组疗效比较 例
2.2 2组治疗前后黏膜愈合评分比较 2组治疗2、4周黏膜愈合评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组比对照组同期降低更明显(P<0.05)。见表2。
表2 2组治疗前后黏膜愈合评分比较 分,
2.3 2组治疗前后疼痛VAS比较 2组治疗2、4周疼痛VAS均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗同期治疗组降低更明显(P<0.05)。见表3。
表3 2组治疗前后疼痛VAS比较 分,
2.4 2组治疗前后IL-6水平比较 2组治疗4周IL-6水平均较本组治疗前、治疗2周降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。见表4。
表4 2组治疗前后IL-6水平比较
2.5 2组不良反应比较 2组患者治疗期间均未出现腹泻、恶心、食欲减退、念珠菌性口炎等不良反应。
糜烂型口腔扁平苔藓病因及具体发病机制目前尚不明确,可能与免疫系统、内分泌、精神心理、微循环障碍以及口腔受到刺激等因素有关,特别是由细胞介导的免疫应答紊乱是病情发生发展的主要原因[11-13]。目前,临床治疗口腔扁平苔藓多采用糖皮质激素黏膜下局部封闭疗法[14],但常出现针刺痛、局部出血等不适感,可能加重患者心理负担,长期应用出现不良反应[15-16]。本研究给药采用局部黏膜涂药方式,嘱患者用药后 1 h 内勿进食、饮水、漱口,保持口腔清洁卫生,刺激性小、给药方便,用药时疼痛率低,减少继发其他病原体感染的风险,患者较易接受,依从性高,但作用时间较局部封闭疗法短,容易受口腔环境影响[17-18]。
曲安奈德属于合成皮质类固醇,能通过抑制巨噬细胞聚集,发挥减轻炎性反应作用,可提高血管敏感度,缓解黏膜充血情况,适用于糜烂型口腔扁平苔藓的治疗[19-20]。有文献报道,曲安奈德治疗糜烂型口腔扁平苔藓,短期内能获得良好疗效及安全性,但长时间仅应用曲安奈德,未联合其他药物,可能增加念珠菌感染风险及免疫抑制发生风险,或可引起耐药现象[21-22]。本研究采用开喉剑喷雾剂联合曲安奈德中西医联合治疗糜烂型口腔扁平苔藓,结果发现联合用药治疗组患者白色网状条纹明显减轻,充血糜烂面积缩小,2组均无药物相关的不良反应发生。
中医学中无糜烂型口腔扁平苔藓病名,将其归为口糜范畴。明·吴昆《医方考》谓“口糜本于湿热,湿热不去,必致疳蚀”。中医学认为,口糜为热毒与湿积聚,或气血失和、气滞血瘀、湿热循经上逆熏蒸于口舌所致。治宜清热解毒,消肿化瘀。开喉剑喷雾剂来自苗医经典验方,由八爪金龙、山豆根、蝉蜕和薄荷脑组成,其中八爪金龙清咽利喉,散瘀消肿;山豆根清热解毒,利咽喉;蝉蜕宣散风热,透疹利咽;薄荷脑疏风,清热,解毒。诸药合用,共奏清热解毒、消肿化瘀之效。现代药理研究显示,八爪金龙对炎症早期毛细血管水肿有抑制作用;含有苦参碱等成分的山豆根可抑制炎症介质组胺的释放,进而发挥消炎镇痛作用;蝉蜕富含氨基酸、蛋白质及有机酸,能除热解毒;薄荷脑作用于黏膜,可促进药物吸收,发挥清凉止痛作用[23-24]。开喉剑喷雾剂临床应用广泛,在复发性溃疡、牙龈肿痛、鹅口疮等口腔黏膜疾病中有较好疗效。口腔与咽喉相邻,其病因病机相似,开喉剑喷雾剂有抗菌、抗病毒作用,直达口腔局部病灶,有利于尽快发挥药效,缓解临床表现。有研究发现,扁平苔藓是由T淋巴细胞介导的免疫反应,活化的T淋巴细胞能释放促炎症因子IL-6,IL-6表达水平越高提示糜烂型扁平苔藓炎性反应越活跃,血清IL-6表达水平能作为评估糜烂型扁平苔藓治疗疗效的一个分子学指标[25-26]。本研究结果显示,2组治疗4周IL-6水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05);2组治疗2、4周疼痛VAS均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05);2组治疗2、4周黏膜愈合评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。说明曲安奈德注射液联合开喉剑喷雾剂治疗糜烂型口腔扁平苔藓可有效减轻疼痛及炎性反应,促进黏膜愈合,用药时口腔清凉湿润,治疗后疼痛减轻,且疗效、抑制炎症效果优于单用曲安奈德注射液。
综上所述,曲安奈德注射液联合开喉剑喷雾剂治疗糜烂型口腔扁平苔藓,患者疼痛症状减轻或消失,糜烂面积减少,炎症因子表达水平降低,未见明显不良反应,有临床应用价值。
但本研究仅为短期用药有较好疗效,曲安奈德联合开喉剑喷雾剂长期用药的疗效、不良反应及复发率有待进一步研究。
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