李政贤 周白丽
高血压作为心血管疾病的主要危险因素,患病率不断升高,中国约有高血压患者2.45 亿[1]。
高血压是心力衰竭、缺血性脑卒中、缺血性心脏病的主要危险因素;既往有研究证明,体内持续的炎症反应导致氧化应激,是血管疾病引起病理生理改变的重要过程之一[2]。
既往研究证实,白细胞升高可能导致血管炎症,使血压升高,并与血脂升高相关[3];单核细胞可在炎症反应中活化、分泌炎症因子,引起血压升高,产生炎症斑块,并造成相应脏器发生纤维化及结构改变[4-5]。
而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)可抑制巨噬细胞迁移,中和单核细胞的促炎和促氧化作用[6],起到舒张血管的作用。
KLAUS等[7]研究发现,钙和镁代谢的变化与血管硬化有关。
到目前为止,尚未发现利用单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、(中性粒细胞+单核细胞)/淋巴细胞比值(NMLR)、钙/镁比值(Ca/Mg)来评估及预测高血压患者预后的大规模临床研究。
本研究通过收集和回顾性分析青海省西宁部分地区原发性高血压(primary hypertension, PH)患者的相关数据,探讨PH 患者血清MHR、NMLR、Ca/Mg 的临床意义,从而为更好地治疗与控制高血压、阻抑和延缓心血管疾病进程提供理论依据。
1.1 临床资料与分组
选取2022 年10 月至2023 年6 月在青海省人民医院心内科住院及门诊就诊的349 例PH 患者纳入PH 组,其中,男185 例、女164 例,平均(60.58±13.58)岁。
另外,将同期179 例正常体检人群纳入对照组,其中,男89 例、女90 例,平均(59.17±15.38)岁。
依据高血压诊断标准[7],将PH 组患者进一步分为1 级PH 组(116 例),其中男58 例、女58 例;2 级PH 组(111 例),其中男57 例、女54 例;3 级PH 组(122 例),其中男70 例、女52 例。
各组的性别构成、年龄及体重指数(BMI)差异均无统计学意义(P＞0.05),因此具有可比性。
纳入标准：①≥18 周岁;②PH 组符合《中国高血压防治指南(2018 年修订版)》中关于PH 的诊断标准[8]。
排除标准：①继发性高血压;②有糖尿病、甲状腺疾病或风湿性疾病病史;③正在服用矿物质营养补充剂(如钙片、多元维生素片) 、调脂药物;④严重血液系统疾病、严重肝肾疾病、进展期肿瘤性疾病;⑤严重感染、慢性炎症疾病、心肌梗死、近期手术或创伤患者;⑥妊娠期或哺乳期女性。
1.2 实验室检查
所有受检者均禁饮食8 h 以上,抽取前臂静脉血,采用全自动流式血细胞计数仪检测血常规指标：单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞(NEUT)、血红蛋白。
采用贝克曼库尔特生化分析系统检测生化相关指标：总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HDL-C;载脂蛋白B/A1 比值(ApoB/ApoA1);Ca、Mg、糖化血红蛋白(HbA1c),并计算NMLR、MHR、Ca/Mg。
1.3 统计学分析
采用SPSS 26.0 软件进行统计学处理,正态性计量资料以¯x±s表示,组间比较采用方差分析;非正态性计量资料用中位数(四分位数间距)表示,组间比较采用非参数秩和检验。
以P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 实验室指标和MHR、NMLR、Ca /Mg 组间比较
PH 组与对照组相比,HbA1c、血红蛋白、NEUT、单核细胞、LDL-C、ApoB/ApoA1、甘油三酯、NMLR、MHR、Ca/Mg 水平显著升高(P＜0.05),而淋巴细胞、HDL-C、Ca、Mg 水平显著降低(P＜0.05)。
见表1。
表1 PH 组和对照组不同指标水平比较
HbA1c、 NEUT、 单核细胞、 HDL-C、 ApoB/ApoA1、Ca、Mg、甘油三酯、NMLR、MHR、Ca/Mg 在1 级PH 组、2 级PH 组和3 级PH 组中,差异均有统计学意义(P＜0.05)。
HbA1c、NEUT、ApoB/ApoA1、甘油三酯、NMLR、MHR、Ca/Mg 由低到高依次为1 级PH 组、2 级PH 组、3 级PH 组;HDL-C、Ca、Mg由低到高依次为3 级PH 组、2 级PH 组、1 级PH 组(P＜0.05)。
见表2。
表2 PH 亚组不同指标水平比较
2.2 高血压影响因素的Spearman 相关性分析
BMI、HbA1c、 血红蛋白、 NEUT、 单核细胞、LDL-C、ApoB/ApoA1、 甘油三酯、 NMLR、 MHR、Ca/Mg 与高血压发病之间存在显著的正相关关系(P＜0.05);淋巴细胞、HDL-C、Ca、Mg 与高血压发病呈显著负相关关系(P＜0.05)。
NMLR、MHR、Ca/Mg与高血压水平分类之间存在正相关关系(P＜0.05)。见表3-4。
表3 PH 发病因素的Spearman 相关性分析
表4 NMLR、MHR、Ca/Mg 水平与高血压水平分类的Spearman 相关性分析
2.3 PH 发病因素的多因素Logistic 回归分析
多因素Logistic 回归分析表明,NMLR、Ca/Mg是影响健康人群发生PH 的独立危险因素(P＜0.05),BMI、HbA1c、LDL-C、ApoB/ApoA1、甘油三酯、MHR 对PH 的发生无明显的预测价值(P＞0.05)。
见表5。
表5 PH 发病因素的多因素Logistic 回归分析
高血压已成为中国面临的重要公共卫生问题。血压的变化受到炎症氧化应激、肾脏、血管和交感神经系统功能的调节。
本研究显示,NEUT、单核细胞的升高及淋巴细胞、Ca、Mg 的降低可能是PH 发病及加重的重要特征之一。
由于外周血可能会受到感染、药物等多种因素的影响,因此应联合多种炎症因子作为评估PH 病情的炎症指标。
既往有研究显示,MHR 是评估冠状动脉疾病严重程度的炎症标志物,可与常见的风险因素共同预测血管的堵塞情况,并可用于心血管疾病高危患者的筛查[9]。
AYDIN 等[10]报道,MHR 可作为PH 患者无症状性器官损伤的预测因子。
但本研究结果提示,MHR 仍无法预测PH。
NMLR 是一种新型炎症指标,可用来预测炎症和免疫反应相关疾病的发生和进展。
YAN 等[11]将NMLR 用于预测高龄急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者的死亡率,证实了这一炎症指标可成为AMI 患者死亡率的独立预测因子,且其预测价值高于其他白细胞亚型。
WANG 等[12]利用入院NMLR 来预测AMI 患者的预后,发现入院NMLR 升高是AMI 患者院内死亡率升高的独立预测因子,且优于其他白细胞相关指标。
NMLR 涉及中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞,是炎症反应的关键标志物。
本研究结果显示,NMLR 是PH 发病的危险因素。
Ca、Mg 摄入量的增加可使高血压人群的收缩压和舒张压稍有降低,表明Ca、Mg 在降低血压方面有一定作用[13-14]。
本研究得出,高Ca/Mg 与心血管疾病风险的增加有关,与既往研究结果[13-15]一致。
此外,本研究基线资料分析结果显示,PH 组患者的NMLR 显著高于对照组。
中性粒细胞代表系统炎症反应的恶化程度;淋巴细胞计数减少表明机体炎症应激程度越高,发生PH 的可能性也越大。目前,有关炎症细胞及电解质异常对PH 患者临床价值的研究甚少,而本研究揭示了Ca/Mg、NMLR 是影响PH 发病的独立危险因素。
本研究主要探讨部分炎症因子与高血压的关联,证实了其在高血压发生发展中的作用。
本研究只对部分高原高血压及炎症因子的关系加以探讨,在今后的研究中,将考虑扩展研究对象,对高海拔地区及平原地区、不同民族之间高血压与炎症因子的相关性进行探讨,并对治疗前后炎症因子的改变进行比较,以期更好地指导临床控制高血压,更有效地遏制心血管疾病的进程。
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