严云 ,汪悦
1.南京中医药大学,江苏 南京 210029;
2.江苏省中医院,江苏 南京 210029
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以对称性多关节肿胀、疼痛伴晨僵为典型症状,关节滑膜炎症为病理特征,致骨破坏、关节畸形的全身性自身免疫疾病[1]。目前,临床主要依赖西药达标治疗RA。RA属中医学“尪痹”“历节病”范畴,中医药治疗RA具有独特疗效[2-3]。
汪悦教授为江苏省名中医,经40余载临床实践,认为RA 病机总属本虚标实,以气血亏虚为本,寒、湿、热、瘀邪痹阻经络为标。临证治疗RA,应区分标本缓急,辨证分型;
明辨寒热虚实,据证遣方;
重视引经报使,灵活化裁;
提倡药简力专,配伍严谨。笔者有幸跟师学习,现总结汪师治疗RA经验如下。
1.1 邪实为标,正虚为本
《素问·痹论篇》有:“风寒湿三气杂至,合而为痹也”。风、寒、湿邪侵袭机体,滞于经络、关节,使气血运行受阻,不通则痛,发为行痹、着痹、痛痹。临床上,风、寒、湿三邪常相兼致病,湿性为病,迁延难愈,蕴而化热,表现为关节局部发烫,遇冷则舒。疾病后期,可见关节刺痛不移,或肢体顽麻不利,或关节僵硬畸形,或皮下硬结瘀斑,舌紫黯,脉涩或结代等瘀象。《诸病源候论·风湿痹候》载“由血气虚,则受风湿,而成此病”,痹证因正气不足感受外邪而发病,表明正虚是RA发病的内在因素。风寒湿热外邪侵袭,正虚不固,外邪由表入里,诱发RA。若风寒湿热之邪久羁,则进一步损伤机体正气,邪盛正衰,则气血津液不运,易生痰浊瘀血。
1.2 痹阻经络为病机之关键
历代名医多提及本病发生发展与经络瘀阻密切相关。如叶天士“初为气结在经,久则血伤入络”“外邪留著,气血皆伤,其化为败瘀凝痰,混处经络”;
朱丹溪“肥人肢节痛,多是风湿与痰饮流注经络而痛,瘦人肢节痛,是血虚”。
汪师认为,RA病机以“痹阻经络”为核心,寒、湿、热、瘀为主要致病因素,各种邪气相互转化、合而发病。汪师临证治疗RA主张分期分型辨治,将RA分为5种证型,分别为寒湿阻络证、湿热痹阻证、寒热错杂证、气血亏虚证、瘀血阻络证 。
基于RA “内外合邪,痹阻经络”病机特点,汪师以“通络止痛”为基本治疗原则,辨寒热虚实,据证遣方;
临床活用经方,如乌头汤、白虎加桂枝汤、桂枝芍药知母汤、黄芪桂枝五物汤、大黄蛰虫丸等,辨其病因,灵活加减。
2.1 从寒湿热治,总以祛邪蠲痹通络
寒湿阻络者,当以乌头汤散寒除湿通络。《金匮要略·寒湿历节》载:“病历节不可屈伸,疼痛,乌头汤主之。”寒湿为阴邪,易阻滞气血运行,表现为关节冷痛,正如《素问·痹论篇》“痛者,寒气多也,有寒故痛也”。研究表明,乌头汤具有抗炎镇痛、抑制血管生成、免疫调节等多种作用[4-5]。汪师基于乌头汤方,自拟新痹痛灵方治疗RA寒湿阻络证。前期研究显示,该方有效成分可对白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β、IL-17等多个靶点产生影响,有效缓解关节炎症[6]。《药性论》载:“麻黄治身上毒风顽痹,皮肉不仁。”方中麻黄功专发汗宣痹,通脉镇痛;
桂枝温通扶阳,助麻黄外散风寒;
制川乌辛热,凡凝寒痼冷皆能除之;
青风藤、蜂房二味相合开痹通络。寒邪甚者,酌加附子、淫羊藿、细辛、干姜温经通络;
湿邪甚者,酌加麸炒苍术、防己、薏苡仁、海桐皮利湿通络;
湿聚成痰、痰湿偏盛者,酌加芥子、胆南星、法半夏、陈皮祛痰通络。
湿热痹阻者,当以白虎加桂枝汤清热利湿通络。《金匮要略·温疟》载:“温疟者,其脉如平,身无寒但热,骨节疼烦,时呕,白虎加桂枝汤主之。”该方以白虎汤加桂枝组成,因述证与热痹相似,后世医家常用于治疗寒湿内侵、郁久化热,或表邪未解、热多寒少的风湿热痹证。方中石膏辛寒清郁热,知母苦寒滋阴津,二者配伍协同增效;
桂枝解肌利关节,粳米补中鼓邪出,并以甘草调和诸药,谨防伤胃。汪师遵清热之法,临证辨湿热轻重,或以清热为主,或以利湿为要,热甚于湿者多用金银花、黄芩、秦艽清热通络;
湿甚于热者多以萆薢、泽泻、茯苓淡渗利湿。
寒热错杂者,当以桂芍知母汤寒温并用通络。《金匮要略·风湿历节》载:“诸肢节疼痛,身体魁羸,脚肿如脱,头眩短气,温温欲吐,桂枝芍药知母汤主之。”该方主治感受风湿,渐次化热伤阴之关节肿痛,表里兼顾,散而不伤阴,养阴而不碍阳。研究表明,桂枝芍药知母汤能减轻实验性关节炎(CIA)小鼠关节肿胀程度,改善关节软骨破坏[7]。方中甘草附子汤温阳散寒、祛风除湿;
麻黄、防风、生姜共祛郁表之风寒;
芍药、知母清热于中,合桂枝调和营卫,合甘草解痉止痛。汪师临证运用该方,注重辨寒热偏盛。寒重于热者加制川乌、制草乌,应先煎、久煎;
热重于寒者加石膏、虎杖,佐以生地黄养阴生津。
2.2 从虚论治,总以益气养血通络
气血亏虚者,当以黄芪桂枝五物汤补气养血通络。《金匮要略·血痹》载:“血痹阴阳俱微,寸口关上微,尺中小紧,外证身体不仁,如风痹状,黄芪桂枝五物汤主之。”该方以桂枝汤倍生姜去甘草加黄芪而成,主治气虚血滞,营卫不和。刘佳维等[8]发现,黄芪桂枝五物汤可调控JAK-STAT信号通路中相关炎性因子表达,明显减轻CIA大鼠关节炎症、滑膜增生、血管翳形成及软骨破坏等症状。方中黄芪甘温固卫,芍药和营通痹,桂枝振奋阳气,生姜、大枣相伍和中健脾。汪师多用此方治疗产后RA,此类患者因处于哺乳期,常拒绝使用抗风湿西药,气血亏甚者,常酌加党参、黄芪、当归、熟地黄、白芍等养血益气通络。
2.3 从瘀论治,总以活血祛瘀通络
瘀血阻络者,当以大黄蛰虫丸活血化瘀通络。《金匮要略·虚劳干血》载:“五劳虚极羸瘦……内有干血,肌肤甲错,两目黯黑。缓中补虚,大黄蛰虫丸主之。”正气虚弱,无力运血致使血行瘀滞,血瘀日久谓之“干血”。瘀血不祛则新血难生,肢体失于气血充养,症见肌肤甲错。尤在泾曰:“润以濡其干,虫以动其瘀,通以去其闭。”大黄蛰虫丸主治因虚致瘀,为久病致瘀之缓剂,现代临床常用于治疗肝脏疾病,如肝肿大、肝硬化、肝癌等证属瘀血内结者[9]。汪师认为,此方可用于RA痰瘀互结证[10]。瘀血甚者,酌加丹参、莪术、川芎、郁金活血通络;
关节严重畸形疼痛者,酌加全蝎、乌梢蛇、蜈蚣、地龙等虫类药物搜风通络。大黄蛰虫丸缓攻瘀血,扶助正气,可达“扶正不留瘀,祛瘀不伤正”之功。
汪师认为,RA表现为四肢多关节疼痛,部位不定,需分辨病位、引经用药,以增强疗效。如羌活、桑枝、片姜黄用于上肢痹痛,独活、川牛膝、木瓜、伸筋草用于下肢痹痛,狗脊、桑寄生、杜仲、续断用于腰背痹痛。威灵仙、蜂房、穿山龙、千年健用于全身痹痛。
《用药传心赋》载“用药之妙,如将用兵,兵不在多,独选其能,药不贵繁,惟取其妙”。汪师治疗痹证用药精专,多在16味左右,药物轻灵,用量3~30 g不等,藤类药10~15 g,草类药10~15 g,虫类药3~6 g。凡藤蔓之属,皆可通经入络,汪师常以青风藤、海风藤祛风通络,忍冬藤、络石藤、雷公藤清热通络,鸡血藤、天仙藤活血通络,桑寄生、千年健补虚通络。此外,汪师常用祛风湿类全草中药,如伸筋草、豨莶草、老鹳草,其中,伸筋草为筋脉拘急要药,豨莶草主治痹证肢体麻木,老鹳草取其祛风通络功效,常用于腰背痛、类风湿等疾病。若草木不能见效,则用虫类药物,搜风剔络配全蝎、蜈蚣、僵蚕,祛风除湿配乌梢蛇、白花蛇,活血行瘀配穿山甲、土鳖虫。RA后期,见虚实夹杂、阴血不足者,酌加生地黄、当归、白芍等滋阴养血;
阳气偏虚者,酌加党参、肉桂、鹿角片等温补阳气;
长期应用糖皮质激素致阴虚阳亢者,酌加龟甲、鳖甲、龙骨等潜阳滋阴[11]。
患者,男,57岁,2021年9月10日初诊。主诉:四肢多关节疼痛半月。患者半月前无明显诱因出现四肢多关节疼痛,2021年9月3日外院查抗核抗体1∶320,类风湿因子(RF)68 U/mL,红细胞沉降率(ESR)120 mm/h,C反应蛋白(CRP)32.1 mg/L,抗环瓜氨酸抗体>200 RU/mL,诊断为类风湿关节炎,予塞来昔布口服,效一般。现为求进一步治疗遂来我处。刻下:患者双腕关节红肿疼痛,局部发烫,右肘皮下结节,双肩、双髋、双膝关节隐痛,汗多,纳寐可,大便不成形,小便泡沫,舌黯红,苔黄腻,中裂纹,脉细弦。西医诊断:类风湿关节炎;
中医:尪痹(湿热痹阻证)。治法:清热通络,除湿止痛。方用白虎加桂枝汤加减。处方:桂枝10 g,生石膏30 g,防风6 g,白芷6 g,青风藤15 g,秦艽15 g,土茯苓30 g,麸炒苍术10g、麸炒白术10 g,薏苡仁30 g,川牛膝15 g,金银花10 g,黄芩15 g,虎杖15 g,赤芍15 g,白茅根15 g。28剂,日1剂,水煎,早晚分服。
2021年10月6日二诊,患者四肢关节肿痛,行走不利,汗多,大便溏,日4~5次,小便泡沫,纳寐一般,舌淡红,苔黄腻,中裂纹,脉滑。2021年10月5日复查RF 49.9 U/mL,ESR 94 mm/h,CRP 26.5 mg/L。予初诊方加全蝎3 g、醋莪术10 g、雷公藤10 g。28剂,煎服法同前。
2021年11月10日三诊,患者双肩关节夜间疼痛,双手小关节、双腕、双膝关节肿痛较前缓解,大便日行2~3次,小便泡沫,纳可,寐差,舌红,苔白腻,脉弦。予二诊方加片姜黄15 g、干姜6 g。28剂,煎服法同前。
2021年12月8日四诊,药后症减,关节疼痛明显改善,大便仍溏,舌淡红,苔薄腻,脉弦细。予三诊方加威灵仙10 g、煨肉豆蔻3 g。28剂,煎服法同前。
2021年12月28日复查:患者诉关节无明显不适,RF 23.7 U/mL,ESR 56 mm/h,CRP 7.8 mg/L。再服上方2个月,巩固疗效。嘱其积极配合治疗,门诊随诊。
按:本案患者临床表现为关节红、肿、热、痛,不恶寒,舌黯红,苔黄腻,辨证属湿热痹阻证,契合白虎加桂枝汤方证。首诊见湿热之象,遣方用药总以白虎加桂枝汤化裁清热祛湿。防风、白芷二味风药胜湿;
麸炒苍术、川牛膝、薏苡仁清下焦湿热。麸炒苍术、麸炒白术配伍益气健脾燥湿,绝生湿之源;
金银花、黄芩配伍清热解毒、抗炎消肿;
虎杖、赤芍配伍横扫经络瘀血,以求“治风先治血、血行风自灭”。土茯苓祛风湿、利关节,为治痹常用药,用量宜大;
秦艽长于清利湿热,走二阴而出;
青风藤善走经通络,引诸药直达病所。诸药共用,重在祛风清热除湿,兼以逐瘀通痹止痛,则风、湿、热、瘀四邪得消,痹痛得缓。二诊患者关节肿痛缓解不显,予原方加雷公藤增强通络止痛之功,全蝎增强搜风剔络之效,莪术增强破瘀通经之用。药理研究发现,雷公藤及其有效成分具有抗炎、抑制骨破坏的作用,可减少或替代糖皮质激素和甾体抗炎药[12]。全蝎为血肉有情之品,味辛善走窜,且走而不守,内外风兼治。现代药理研究表明,全蝎可抑制炎症因子分泌[13]。三诊患者以上肢疼痛为主症,遂以片姜黄外散寒湿,温通肢痹。四诊患者疼痛改善,加威灵仙以宣通十二经络。本案体现出汪师活用经方、灵活化裁的治疗思路。
《金匮要略》阐明本病因肝肾、气血不足,复感风寒湿热之邪所致,其中经典方剂为后世医家治疗痹证提供思路。汪师临证治疗RA遵仲景之法,谨守病机,明确辨证,活用经方,通络为要,配伍巧妙,颇具特色。汪师认为,RA患者病程多缠绵,病机复杂,治疗贵在灵活化裁组方;
临证主张辨病辨证结合,常结合药理作用选择药物,其临证经验值得推广。