林艳屏 陈佳 林瑜
妊娠期高血压是常见的妊娠合并症, 也是产科防治的重点妊娠疾病之一。临床统计显示, 该病在我国的发病率达9.4%～10.4%, 而全球的发病率达6%～20%［1］。本病的发病机制复杂, 临床尚未完全明确, 主要与孕妇全身小动脉痉挛、血管损伤、组织器官缺血等有关, 引起孕妇血压升高、水肿、蛋白尿等, 伴随头痛、视力模糊等症状, 对孕妇和胎儿的健康均有明显伤害。若病情持续进展, 发展为子痫前期或子痫, 可损伤孕妇主要脏器功能, 降低胎盘血供, 引发孕妇心力衰竭、肝肾衰竭、脑神经意外等严重并发症以及胎儿生长受限、宫内窘迫、早产等并发症, 甚至导致母婴死亡［2］。临床研究显示, 妊娠期高血压对胎盘血液循环有明显影响, 可减少胎盘血流量, 增加血液粘稠度及微血栓形成风险, 从而威胁胎儿的生长发育, 甚至可因缺血缺氧而危及胎儿生命［3］。目前, 临床缺乏特效治疗手段, 临床主要采用降压、解痉、镇静、利尿等药物治疗,但部分患者仍无法抑制病情进展, 需及时终止妊娠挽救母婴生命。拉贝洛尔、硝苯地平均是临床常用降压药, 两者的作用机制不同。拉贝洛尔通过拮抗α1受体、β 受体阻断肾上腺素受体, 从而扩张外周血管,抑制全身小动脉痉挛, 促进血压下降, 减轻外周阻力,降低心脏负荷, 减慢心率［4］。但研究发现, 单用该药的降压效果较慢, 疗效存在一定个体差异。硝苯地平为钙离子拮抗剂, 通过阻断L 型钙离子通道, 达到扩张血管, 降低外周阻力, 稳定降压的目的［5］。本研究进一步分析拉贝洛尔联合硝苯地平对妊娠期高血压患者的临床治疗效果, 现汇报如下。
1.1 一般资料 选取2020 年1 月～2022 年10 月在本院产科治疗的110 例妊娠期高血压患者, 按治疗方法差异分为观察组(50 例)和对照组(60 例)。纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》［6］中标准；
②血压＞140/90 mm Hg, 但＜180/110 mm Hg, 病情为轻至中度；
③均为单胎妊娠, 入院时胎心、B 超检查显示胎儿在宫内发育正常；
④均在本院产科建卡并分娩；
⑤既往无高血压病史；
⑥年龄25～40 岁；
⑦在孕周24～32 周发病。排除标准：①重度妊娠期高血压、子痫前期及子痫；
②多胎妊娠；
③既往有高血压病史、合并其他严重妊娠疾病；
④入院时已出现胎盘早剥；
⑤合并严重脏器功能障碍及系统性疾病；
⑥对本研究药物过敏。观察组年龄25～38 岁, 平均年龄(30.14±5.23)岁；
孕周24～32 周, 平均孕周(29.75±2.12)周；
初产妇28 例, 经产妇22 例。对照组年龄26～40 岁,平均年龄(30.86±5.10)岁；
孕周24～33 周, 平均孕周(30.21±2.30)周；
初产妇33 例, 经产妇27 例。两组的年龄、孕周、产次等无明显差异(P＞0.05), 具有可比性。
1.2 方法 指导两组患者适度锻炼、合理休息、合理饮食。对照组单用拉贝洛尔治疗, 口服盐酸拉贝洛尔片,50 mg/次, 3 次/d, 在三餐后30 min 温水送服, 连用3 d后根据血压情况调整剂量, 最大≤150 mg/次。观察组在对照组基础上使用硝苯地平治疗, 口服硝苯地平30 mg/次, 1 次/d［7］。两组均治疗2 周评价疗效, 并随访至分娩后。
1.3 观察指标及判定标准 ①血压及尿蛋白指标。治疗前后检测患者血压, 患者在平静状态下伸右手, 用全自动血压仪测定SBP、DBP, 测量3 次取平均值。治疗前后检测尿蛋白指标, 收集患者24 h 尿液, 用全自动生化仪测定24 h U-Pro。②CRP 和PLGF 水平。治疗前后检测CRP, 抽取患者空腹时外周静脉血3 ml, 离心获取血清, 用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定PLGF水平, 放射比浊法测定CRP 水平。③不良妊娠结局。随访至患者分娩后, 统计胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、胎盘早剥、羊水Ⅲ度浑浊、早产、产后出血等不良妊娠结局发生率。④临床疗效。疗效判定标准：显效：恶心呕吐、头痛、水肿等症状消失, 生命体征平稳, 胎心监测正常, SBP 及DBP 均在正常范围, 复查尿蛋白呈阴性；
有效：恶心呕吐、头痛、水肿等症状明显减轻, SBP 及DBP 明显下降, 但仍未达到正常范围, 或存在一定波动, 复查尿蛋白呈弱阳性, 24 h U-Pro 下降＞0.5 g/24 h；
无效：恶心呕吐、头痛、水肿等症状改善不明显, SBP 及DBP 下降不明显或反而升高, 复查尿蛋白阳性, 24 h U-Pro 水平无改善甚至升高［8］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 软件版本分析数据。计量资料以均数±标准差 (±s)表示, 采用t 检验；
计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为94.00%, 明显高于对照组的76.67%(P＜0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较［n(%)］
2.2 两组血压及尿蛋白指标比较 观察组治疗后SBP、DBP、24 h U-Pro 水平均低于对照组(P＜0.05)。见表2。
表2 两组血压及尿蛋白指标比较( ±s)
表2 两组血压及尿蛋白指标比较( ±s)
注：与对照组治疗后比较, aP＜0.05
组别 例数 SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) 24 h U-Pro(g/24 h)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 152.62±7.45 116.24±7.37a 101.75±5.92 81.63±6.16a 2.46±0.36 0.92±0.18a对照组 60 153.14±7.18 134.05±9.21 102.32±5.71 90.74±6.57 2.49±0.40 1.75±0.27 t 0.372 11.040 0.513 7.449 0.410 18.563 P 0.711 0.000 0.609 0.000 0.683 0.000
2.3 两组CRP 和PLGF 水平比较 观察组治疗后CRP 水平明显低于对照组, PLGF 水平明显高于对照组(P＜0.05)。见表3。
表3 两组CRP 和PLGF 水平比较( ±s)
表3 两组CRP 和PLGF 水平比较( ±s)
注：与对照组治疗后比较, aP＜0.05
组别 例数 CRP(mg/L) PLGF(pg/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 17.34±3.13 8.15±1.33a 87.35±14.96 220.79±21.48a对照组 60 16.97±3.06 12.28±1.87 87.94±15.21 149.62±17.37 t 0.625 13.095 0.204 19.215 P 0.533 0.000 0.839 0.000
2.4 两组不良妊娠结局比较 观察组不良妊娠结局(胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、胎盘早剥、羊水Ⅲ度浑浊、早产、产后出血)发生率明显低于对照组(P＜0.05)。见表4。
表4 两组不良妊娠结局比较［n(%)］
妊娠期高血压是造成孕产妇、围生儿死亡的主要疾病之一, 对母婴健康及生命安全均有巨大危害。孕期生理病理研究显示, 随着孕周的增大, 机体的钙需求量也明显增大, 同时受孕妇大量分泌的雌孕激素影响,大量钙离子流入血管平滑肌细胞内, 血钙水平明显降低, 致使全身小动脉收缩、痉挛, 引发本病［9］。一旦发病, 可造成孕妇全身组织器官灌注减少, 血液循环速度减慢, 血液粘稠度升高, 容易发展为高凝状态, 最终损伤胎盘血液循环, 减少胎盘血流, 影响胎儿生长发育, 甚至发生胎儿宫内窘迫［10］。临床治疗尚无特效手段, 关键在于加强血压控制、抑制病情进展、改善妊娠结局、保障母胎安全。
口服降压药物是治疗妊娠期高血压的首选方法,拉贝洛尔和硝苯地平在降压作用上各具优势。拉贝洛尔可阻滞α、β 肾上腺素能受体, 对β1、β2受体也有阻滞作用, 还可阻滞突触后膜α1受体, 从而多途径扩张血管, 抑制小动脉痉挛, 降低外周阻力, 起到降压、减轻心脏负荷的目的［11］；
同时拉贝洛尔还可扩张冠状动脉, 增加心肌血液供应, 并能延长房室传导时间, 降低心肌耗氧量, 减慢心率, 增加心输出量, 保护心功能［12］。拉贝洛尔还可增加肾血流量, 保护肾功能,减少尿蛋白；
此外, 可减轻血管内皮损伤, 保护血管功能［13］。临床研究证实, 拉贝洛尔可改善肾血流动力学, 增加肾血液灌注, 但不影响肾脏血液流变学, 有助于增加胎盘血供, 有助于缓解胎儿缺氧状态, 协同促进胎儿肺功能发育［14,15］。但单用拉贝洛尔的整体疗效一般, 降压效果较慢, 部分患者无法获得较好的临床受益。
硝苯地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂, 可阻断血管平滑肌细胞钙离子通道, 减少血管平滑肌细胞内钙离子内流, 从而舒张血管, 抑制血管痉挛, 降低血压, 改善外周血液循环［16］；
同时, 可扩张冠状动脉及肾小球动脉, 保护心、肾等重要脏器功能［17］。硝苯地平还可抑制凝血酶活性, 有助于抑制血液高凝状态, 改善微循环, 避免微血栓形成, 维持良好的胎盘血供。本药起效快, 降压效果迅速, 且应用控释片剂型可长时间、稳定释放药量, 避免常规剂型半衰期短的问题, 达到稳定降压的目的［18］。
硝苯地平与拉贝洛尔联合使用可提高降压效果,达到持续、稳定控制血压的目的。临床研究证实, 两药可增加对心、肾、胎盘等血液供应, 维持母体组织器官功能及胎儿供血供氧, 从而利于延长妊娠时间,最大程度待胎儿成熟后再分娩［19,20］。本研究结果显示, 观察组在临床疗效、血压及尿蛋白指标、CRP 和PLGF 水平、妊娠结局方面均优于对照组(P＜0.05)。由此证实了硝苯地平与拉贝洛尔联用的优越性及有效性,有助于提高对妊娠期高血压的治疗效果, 明显抑制血管痉挛, 降低血压, 减轻肾功能损伤, 减少蛋白尿, 并能抗炎, 对保护血管内皮、改善胎盘功能有积极意义,从而明显降低了不良妊娠结局发生率, 有效维护了母婴健康［21,22］。
综上所述, 拉贝洛尔联合硝苯地平对妊娠期高血压患者的临床效果确切, 能有效改善妊娠结局, 提高对血压的控制力, 值得推广使用。
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