高桂臣
卵巢巧克力囊肿好发于15～44岁的育龄期女性，是由于经期时子宫内膜腺上皮和间质细胞无法正常排出，经血逆流于盆腔，种植于卵巢中，并在卵巢内继续生长而形成囊肿。卵巢巧克力囊肿的发病率呈逐年升高趋势，流行病学资料显示，20%～35%不孕是由卵巢巧克力囊肿所致[1]。由于该病好发生于育龄期女性，治疗时应尽量确保患者的卵巢功能不受影响。与传统的开腹手术相比，腹腔镜手术创伤更小、出血更少、感染概率小，在临床上得到越来越广泛的应用。但腹腔镜手术仍属于创伤性操作，且镜下操作难以将囊肿组织完全清除，术后容易复发[2]。为解决此类问题，临床通常会在术后给予相应药物进行治疗，调节患者性激素水平，缓解不适，减轻痛苦，促进早日康复[3]。随着研究深入，较多学者认为，联合中药制剂进行治疗，可加速患者卵巢功能恢复[4]。桂枝茯苓胶囊的主要成分为桂枝、白芍、茯苓、桃仁、牡丹皮等，具有调理气血、消肿散结功效，能够改善血液循环，清除囊肿组织。本研究就戈舍瑞林联合桂枝茯苓胶囊在腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剥除术后患者中的应用效果进行分析。现报道如下。
1.1 一般资料
选取2016年5月至2021年12月新泰市中医医院收治的118例卵巢巧克力囊肿患者作为研究对象，随机分为对照组与观察组，每组59例。对照组年龄23～52岁，平均（32.52±3.89）岁；
多囊性卵巢巧克力囊肿20例，双侧性卵巢巧克力囊肿26例，单个卵巢巧克力囊肿13例；
囊肿平均直径（6.10±0.96）cm。观察组年龄24～55岁，平均（32.89±3.76）岁；
多囊性卵巢巧克力囊肿16例，双侧性卵巢巧克力囊肿24例，单个卵巢巧克力囊肿19例；
囊肿平均直径（6.15±1.05）cm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。
纳入标准：1）符合《妇产科学》[5]中卵巢巧克力囊肿诊断标准，且于本院接受腹腔镜下囊肿剥除术；
2）能自主配合完成各项检查；
3）签署了知情同意书。排除标准：1）对研究使用药物过敏；
2）生殖系统恶性肿瘤；
3）卵巢手术；
4）复发型卵巢巧克力囊肿。剔除标准：1）治疗期间发生严重不良反应；
2）依从性较差。
1.2 方法
入院后两组患者均通过腹腔镜手术清除卵巢中的囊肿。术前进行宣教，禁止服用激素类药物，手术时间选择月经期后5～7 d，术前禁食12 h，并静脉滴注头孢呋辛钠。术中应仔细检查囊肿生长部位及周围组织，尽可能将囊肿清除，确认无出血点后缝合切口。
对照组患者给予孕三烯酮胶囊（华润紫竹药业有限公司，国药准字H19980020，规格：2.5 mg）治疗，术后前3 d为2.5 mg/次，1次/d，3 d后改为2.5 mg/次，2次/周，口服。
观察组患者术后给予戈舍瑞林（AstraZeneca UK Limited，英国，注册证：HJ20160260，规格：3.6 mg/支）联合桂枝茯苓胶囊（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z10950005，规格：0.31 g/粒）治疗，戈舍瑞林3.6 mg/次，1次/月，皮下注射；
桂枝茯苓胶囊3粒/次，3次/d，口服。两组患者均持续治疗8周。
1.3 观察指标
1）比较两组患者临床症状（月经异常、白带异常、小腹坠痛、腰痛）改善时间。2）疗效判定标准：根据《卵巢囊肿诊治中国专家共识（2022年版）》[6]中标准，治疗后临床症状及体征完全消失，囊肿完全消失为治愈；
治疗后临床症状及体征明显改善，囊肿缩小75%以上为显效；
治疗后临床症状及体征有所改善，囊肿缩小50%以上为有效；
未达上述标准为无效。治疗有效率（%）=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。3）血清性激素水平：于治疗前及治疗8周后，抽取患者空腹外周静脉血5 ml于采血管中，以转速3 000 r/min离心10 min，取上层血清，采用免疫化学发光法检测血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH），检测步骤严格按照试剂盒操作说明书进行。4）卵巢储备功能：于治疗前及治疗8周后，采用SAL-77A型阴道超声仪（日本东芝）经阴道检测基础窦卵泡数（AFC）、卵巢体积（OV），采用免疫化学发光法检测血清抗苗勒氏管激素（AMH）水平。5）卵巢基质动脉血流动力学参数：于治疗前及治疗8周后，采用SAL-77A型阴道超声仪（日本东芝）经阴道检测卵巢基质动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、峰值收缩期速度（PSV）。
1.4 统计学分析
采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 临床症状改善时间
观察组月经异常、白带异常、腰痛改善时间明显短于对照组（P＜0.05），两组小腹坠痛改善时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
表1 两组患者临床症状改善时间比较(d,±s)
表1 两组患者临床症状改善时间比较(d,±s)
组别 例数 月经异常 白带异常 小腹坠痛腰痛对照组 59 21.53±12.81 11.73±3.65 6.52±4.129.47±3.61观察组 59 13.36±4.62 5.58±2.24 5.61±3.456.69±1.97 t值 4.608 11.031 1.301 5.192 P值 0.000 0.000 0.907 0.000
2.2 治疗效果
观察组治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗效果比较
2.3 血清性激素水平
治疗后，两组E2水平降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；
两组LH、FSH水平升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表3 两组患者治疗前后血清E2、LH、FSH水平比较(±s)
表3 两组患者治疗前后血清E2、LH、FSH水平比较(±s)
组别 例数E2(pmol/L) LH(U/L) FSH(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 59 260.52±24.47 76.67±16.56 6.26±1.63 9.62±3.16 7.95±2.14 13.42±4.25观察组 59 260.78±23.65 52.57±14.51 6.64±1.85 11.48±3.87 7.78±2.23 15.53±5.46 t值 0.059 8.408 1.183 2.859 0.422 2.342 P值 0.953 0.000 0.238 0.005 0.673 0.020
2.4 卵巢储备功能
治疗后，两组AFC、OV、AMH升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。
表4 两组患者治疗前后AFC、OV、AMH比较(±s)
表4 两组患者治疗前后AFC、OV、AMH比较(±s)
组别 例数AFC(个) OV(ml) AMH(ng/ml)治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 59 6.25±1.64 7.68±1.17 6.14±1.19 7.31±1.63 5.31±0.78 6.51±0.83观察组 59 6.43±1.73 8.79±1.65 6.16±1.21 8.92±1.87 5.24±0.82 7.63±0.75 t值 0.580 4.215 0.091 4.985 0.475 7.690 P值 0.563 0.000 0.928 0.000 0.636 0.000
2.5 卵巢基质动脉血流动力学参数
治疗后，两组RI降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；
两组PI、PSV升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。
表5 两组患者治疗前后RI、PI、PSV比较(±s)
表5 两组患者治疗前后RI、PI、PSV比较(±s)
组别 例数RI PI PSV(cm/s)治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 59 0.79±0.31 0.69±0.12 1.91±0.21 2.16±0.19 21.15±0.41 25.79±0.40观察组 59 0.78±0.11 0.62±0.13 1.95±0.32 2.42±0.21 22.24±0.39 28.49±0.52 t值 0.234 3.040 0.803 7.052 1.222 31.612 P值 0.816 0.003 0.424 0.000 0.224 0.000
卵巢巧克力囊肿是引起不孕症的重要原因之一，通常是由于移位至卵巢的子宫内膜月经来潮时依旧会脱落出血，但无法正常排出体外，久而久之形成囊肿，若治疗不及时，会导致痛经、白带异常、小腹坠痛等。卵巢巧克力囊肿可以通过服用药物或以手术方式进行清除，但研究表明，单纯的药物治疗并不能达到彻底清除囊肿的目的，开腹手术虽然清除效率更高，可以有效降低复发率，但对患者身体伤害较大，术后恢复较慢[7]。近年来，创伤更小、出血量更少的腹腔镜手术逐渐取代开腹手术，腹腔镜下剥除术在保证囊肿有效清除的基础上，能避免对囊肿周围的正常组织造成损伤，已成为卵巢巧克力囊肿的首选术式[8]。
月经异常、白带异常、小腹坠痛及腰痛是卵巢巧克力囊肿的常见临床症状，腹腔镜手术中电凝操作会产生热量，可能会灼伤周围组织，且部分止血材料可能会导致卵巢性激素分泌异常[9]。本研究结果显示，观察组患者除小腹坠痛外其他症状改善时间均明显短于对照组，且治疗效果显著优于对照组。说明戈舍瑞林与桂枝茯苓胶囊联用可改善血液循环，降低炎症因子水平，一定程度上缓解疼痛，减轻临床症状。而治疗后两组患者性激素水平均有所改善，且观察组患者改善效果优于对照组。分析其原因，戈舍瑞林作为新型促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）类药物，可促进垂体分泌促性腺激素，调节机体LH、FSH水平，进而促使卵巢功能恢复[10]；
此外，戈舍瑞林还能通过负反馈调节E2水平，有助于术后机体维持低雌激素环境，使残余囊肿萎缩、退化；
并且戈舍瑞林还能够抑制炎症因子表达，减轻囊肿周围的炎症反应。
AMH主要由次级卵泡生成，卵巢巧克力囊肿发生时，会直接影响卵巢储备功能，而在其手术治疗期间，还会损伤卵巢血液循环。本研究中，治疗后观察组患者AFC、OV、AMH均显著高于对照组，说明戈舍瑞林联合桂枝茯苓胶囊可促进卵巢储备功能恢复。分析原因为桂枝茯苓胶囊可抑制炎症因子分泌，提高SOD水平，减轻氧化应激反应，有利于卵巢功能恢复[11]；
同时，戈舍瑞林能调节患者机体性激素水平，促使卵巢储备功能恢复正常。本研究结果显示，观察组患者治疗后RI明显降低，PI、PSV则显著升高，其卵巢血液循环指标均优于对照组。现代中医学认为气虚血瘀、气血运行不畅，可导致瘀血堆积于胞络、胞宫，形成囊肿。手术切除囊肿会导致患者气血亏虚，外邪侵入胞宫，使得卵巢恢复能力下降。桂枝茯苓胶囊是根据古代医学方书所制，药材包括桂枝、白芍、茯苓、桃仁、牡丹皮[12]。其中桂枝可补阳气，温经通脉；
茯苓利水渗湿，健脾，宁心安神；
桃仁活血祛瘀，疏经通络；
上述药物联用具有温经活血、消癥除积之功效。现代药理学研究表明，桂枝茯苓胶囊中的茯苓含有的茯苓多糖、茯苓多糖复合物等成分可提高机体免疫能力，减轻手术创伤造成的炎症，桂枝、牡丹皮、白芍等含有的有效成分可通过抑制血小板活化，减少血小板表面分子的表达，从而减少血小板的黏附和聚集现象，有助于改善卵巢血流动力学。
综上所述，腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剥除术后患者采用戈舍瑞林与桂枝茯苓胶囊联合治疗，能够有效改善性激素水平与卵巢储备功能，缓解月经异常等临床症状，促进早日康复。
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