杨柳 杨晓彦
子痫前期是孕产妇死亡的第二大原因，影响全球1.5%～16.7%的孕妇，每年导致全球约6万名产妇死亡和50万名产妇早产［1］，严重危害母婴健康，但其发病机制尚未完全明确，目前尚无经济、有效且能广泛用于临床的子痫前期筛查标记物及方法。近年来有研究发现妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、Free-β-HCG可能与子痫前期的发生存在一定的相关性。本研究分析子痫前期孕妇与正常孕妇血清学筛查指标的相关性，为临床早期筛查出子痫前期孕妇提供新思路。
1.1 临床资料 选择2021年1月至2023年1月内蒙古自治区妇幼保健院有妊娠结局且行过血清学筛查的子痫前期孕妇274例。纳入标准：①符合《妇产科学》（第九版）中子痫前期的诊断标准；
②均为自然受孕；
③均为单胎妊娠；
④孕期临床资料完整。排除多胎妊娠、使用辅助生殖技术、胎儿畸形、染色体异常及有心脑血管疾病、高血压、糖尿病、甲状腺疾病、肝肾疾病、自身免疫病、妊娠期糖尿病、酗酒、吸烟等孕妇。另选择274例同期正常妊娠孕妇作为对照。
1.2 方法 孕妇于妊娠11～13+6周空腹抽取3 mL静脉血不抗凝置于离心管中，在24 h内放入离心机中分离血清，于4 ℃温度下保存，在48 h内完成对孕妇血清中PAPP-A、Free-β-HCG浓度值的检测，将检测所得血清学指标的浓度值除以对应孕周的中位数值得到对应血清学指标的孕周MOM值。检测仪器为芬兰DELFIA EXPRESS PerkinElmer 全自动时间分辨荧光免疫分析仪，试剂为仪器原装配套试剂盒。
1.3 统计学方法 采用SPSS26.0统计学软件。符合正态分布计量资料以（±s）表示，组间比较用t检验；
计数资料以n（%）表示，组间比较用χ2检验。绘制血清学筛查指标的受试者操作特征曲线（ROC），计算ROC曲线下面积（AUC）评价PAPP-A、Free-β-HCG对子痫前期的预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组一般资料及血清学筛查指标比较 见表1。
表1 两组一般资料及血清学筛查指标比较
2.2 血清学筛查指标预测子痫前期的价值 血清学筛查指标PAPP-A预测子痫前期的曲线下面积为0.603，约登指数最大值为0.19时，最佳截断值为3,475 mU/L。PAPP-A MOM值预测子痫前期的曲线下面积为0.554，约登指数最大值为0.102时，最佳截断值为1.495。见表2。
表2 血清学筛查指标预测子痫前期的ROC曲线下面积
子痫前期是一种妊娠特异性综合征，表现为妊娠20周后出现高血压、水肿、蛋白尿等一系列与心、脑、肝等重要脏器缺血、缺氧有关的临床症状［2］，易引起胎儿窘迫、早产与胎儿生长受限等情况。且子痫前期的病情会随着孕周的增加而有所加重，但在胎盘娩出后，短时间内子痫前期的病情能得到较大改善，这反映出子痫前期是胎盘源性疾病［3］，其发病是由于胎盘的病理生理发生改变。但子痫前期的发病机制仍未完全明确，其作为一种多因素、多机制、多通路致病成因的妊娠特有疾病［4］，具有个体化特点。如年龄、体质量指数（BMI）、妊娠期高血压家族史及内科合并症等与子痫前期的发生密切相关，尤其年龄≥40岁、孕前BMI≥35 kg/m2及有子痫家族史是子痫前期发生的高危因素［5］。本研究显示，子痫前期组孕妇的年龄、孕前BMI高于正常孕妇组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明年龄越大发生子痫前期的风险越大。此外，子痫前期组有妊娠期高血压家族史的比例高于正常孕妇组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明有妊娠期高血压家族史的人发生子痫前期的风险大。
PAPP-A是胰岛素样生长因子结合蛋白水解酶（IGFBP）［6］，由胎盘分泌产生，其能分解IGFBP-4和IGF形成的特异性复合物，释放一定量的IGF发挥其维持胎儿生长发育的正性调节功能。而在子痫前期孕妇中胎盘发生病理性改变，功能低下，不能分泌足够的PAPP-A，致使IGF减少，不能保证胎儿的正常生长发育。Khanam等研究认为在不良妊娠的情况下，血清PAPP-A、Freeβ-HCG浓度会降低，且低水平的PAPP-A与子痫前期显著相关［7］。本研究发现子痫前期组血清PAPP-A水平和PAPP-A MOM值明显低于正常孕妇组，差异有统计学意义（P＜0.05），同时血清PAPP-A和PAPP-A MOM值最佳截断值分别为3475 mU/L和1.495，表明血清PAPP-A＜3475 mU/l和PAPP-A MOM值＜1.495最易筛查出子痫前期孕妇。
Free-β-HCG是由胎盘分泌产生的，其作用是促进孕酮的合成维持妊娠［8］，而在子痫前期孕妇中胎盘功能受损，不能分泌足够的Free-β-HCG，致使孕酮合成不足，不能满足胎儿生长发育的需要。钟文等［9］研究认为，Free-β-HCG与子痫前期的发生存在显著相关性。本研究显示，子痫前期组血清Free-β-HCG水平与Free-β-HCGMOM值与正常孕妇组比较差异均无统计学意义，与杨翠玲等［10］研究结果一致。对于血清学筛查指标Free-β-HCG与子痫前期的关联性这一观点存在的分歧，仍需要进一步研究验证其可行性。
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