陈敏 李浩 陈蝶 吴仁正 胡基杨
摘要 目的：探讨颈动脉内膜中层厚度（cIMT）、血脂对成人垂体前叶功能减退症（API）病人冠状动脉病变的预测价值。方法：选取2018年2月—2020年2月海南医学院第一附属医院收治的API病人105例为观察组，另选取同期我院垂体前叶功能正常者87例为对照组。比较两组cIMT、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。随访2年并记录冠状动脉病变情况，分析API病人冠状动脉病变的影响因素，评估cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平对冠状动脉病变的预测价值，分析cIMT、血脂水平与Gensini评分的相关性。结果：观察组cIMT大于对照组，TC、TG、LDL-C水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.001）。校正年龄、糖尿病、高血压后，cIMT、TC、TG、LDL-C是API病人冠状动脉病变的独立危险因素（P＜0.05），HDL-C水平是API病人冠状动脉病变的独立保护因素（P＜0.05）。cIMT、血脂水平联合预测冠状动脉病变的受试者工作特征曲线下面积为0.862，敏感度为81.25%，特异度为86.05%。冠状动脉病变病人cIMT、TC、TG、LDL-C水平与Gensini评分呈正相关（P＜0.05），HDL-C水平与Gensini评分呈负相关（P＜0.05）。结论：API病人血脂紊乱，cIMT异常增加，联合检测能有效预测冠状动脉病变。
关键词 垂体前叶功能减退症；
冠状动脉病变；
颈动脉内膜中层厚度；
血脂；
Gensini评分
doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.023
垂体前叶功能减退症（anterior pituitary insuffi ciency，API）是常见内分泌系统病，发病隐匿，主要表现为甲状腺功能、肾上腺功能减退等，长时间发病可引发神经系统、消化系统、心脑血管等疾病，严重危害病人生命健康［1-2］。故API诊治中早发现、早诊断、早治疗显得尤为重要。研究表明，甲状腺功能损害后，人体脂质合成、代谢平衡被打破，可造成血脂紊乱，增加心血管病风险［3］。《成人生长激素缺乏症诊治专家共识（2020版）》［4］指出，成人生长激素缺乏病人常伴有主动脉扩张性下降、颈动脉硬度增加、颈动脉内膜中层厚度（cIMT）增加、股动脉与颈动脉粥样硬化斑块增多等，而以上表现均与心脑血管病、死亡有关。另外流行病学研究显示，成年API病人心脑血管病患病率、死亡率较正常人群明显增加［5］。但目前关于cIMT、血脂是否与API病人冠状动脉病变有关仍未明确。基于此，本研究探讨cIMT、血脂对API病人冠状动脉病变的预测价值，旨在为临床早期诊治提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2018年2月—2020年2月我院收治的API
基金项目 海南省卫生健康行业科研项目（No.18A200079）
通讯作者 胡基杨，E-mail：124989455@qq.com
引用信息 陈敏，李浩，陈蝶，等.颈动脉内膜中层厚度、血脂对成人垂体前叶功能减退症病人冠状动脉病变的预测价值［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（11）：2041-2045.
病人105例作为观察组。纳入标准：表现为甲状腺功能或/和肾上腺功能减退，符合《甲状腺功能减退症基层诊疗指南（2019年）》［6］、《2016 JES临床实践指南：肾上腺皮质功能不全（包括肾上腺危象）的诊断和治疗》［7］中甲状腺功能/肾上腺功能减退诊断标准；
年龄＞18岁，无甲状腺激素替代治疗史；
入组时无主诉胸闷、呼吸短促等症状史，心电图、超声心动图检查未见异常；
签署知情同意书者。排除标准：心、肾、肺、肝脏器功能严重缺陷；
合并下丘脑病变、垂体瘤、恶性肿瘤并发症。另选取同期我院垂体前叶功能正常的87例病人作为对照组。纳入标准：病史完整，年龄＞18岁；
血清促甲状腺激素（TSH）0.27～4.20 mU/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）3.30～8.96 pmol/L，游离甲状腺素（FT4）11.9～25.6 pmol/L，总三碘甲状腺原氨酸（TT3）1.09～2.60 nmol/L，总甲状腺激素（TT4）63.5～167.3 nmol/L；
促肾上腺皮质激素＜46 pg/mL。排除标准：肾上腺功能不全、中枢性甲状腺功能减退；
既往甲状腺功能减低或亢进史；
近3个月多潘立酮、碘剂、甲氧氯普胺（胃复安）、胺碘酮等服用史。观察组，女60例，男45例；
年龄52～78（64.05±4.37）岁；
体质指数22.7～28.0（25.03±1.06）kg/m2。对照组，女49例，男38例；
年龄53～78（62.98±5.01）岁；
体质指数22.5～28.0（24.89±1.13）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
1）血脂检测：采集研究对象空腹静脉血3mL，3 000 r/min离心20 min，分离血清，低温（－80 ℃）保存，采用全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。2）cIMT检测：采用彩色超声诊断仪检测cIMT，病人取仰卧位，扫描双侧颈动脉，颈动脉距分叉部位1.5 cm处为观察区，双侧均进行3次测量，取平均值。3）随访2年，根据病人症状、心电图、彩超及冠状动脉造影检查记录冠状动脉病变发生例数，分析冠状动脉病变的影响因素。4）分析cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C对冠状动脉病变的预测价值。5）分析cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与Gensini评分的相关性。
1.3 统计学处理
采用SPSS 22.0软件进行统计学处理。定量资料经夏皮罗-威尔克正态性检验服从正态布，以均数±标准差（x±s）表示，Bartlett方差齐性检验具备方差齐性，采用独立样本t检验；
定性资料采用χ2检验。采用Logistic回归分析冠状动脉病变的影响因素；
采用Pearson相关性分析法分析cIMT、血脂水平与Gensini评分的相关性；
通过受试者工作特征（ROC）曲线分析cIMT、血脂水平预测冠状动脉病变的效能。均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较
观察组cIMT大于对照组，TC、TG、LDL-C水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.001）。详见表1。
2.2 API病人冠状动脉病变的单因素分析
随访2年，脱落3例，有效随访102例，其中16例发生冠状动脉病变，发生率为15.69%，未出现冠状动脉病变86例。单因素分析显示，年龄、糖尿病史、高血压史、cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C均是API病人冠状动脉病变的影响因素（P＜0.05）。详见表2。
2.3 API病人冠状动脉病变的多因素Logistic回归分析
以是否发生冠状动脉病变为因变量（否＝0，是＝1），表2中差异有统计学意义的因素纳入Logistic回归模型，结果显示，校正年龄、糖尿病、高血压后，cIMT、TC、TG、LDL-C是API病人冠状动脉病变的独立危险因素（P＜0.05），HDL-C水平是API病人冠状动脉病变的独立保护因素（P＜0.05）。详见表3。
2.4 cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平对API病人冠状动脉病变的预测价值
以发生冠状动脉病变者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及cIMT为阳性样本，未发生冠状动脉病变者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及cIMT为阴性样本，绘制各指标预测冠状动脉病变的ROC曲线，结果显示，cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C预测冠状动脉病变的AUC分别为0.811，0.735，0.684，0.742，0.755；
应用SPSS软件的联合应用ROC理论模式，构建各指标联合预测的ROC模型，结果显示，5项指标联合预测的AUC最大，为0.862。详见表4、图1。
2.5 cIMT、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与Gensini评分的相关性
16例发生冠状动脉病变病人的Gensini评分为（11.47±1.67）分。cIMT、TC、TG、LDL-C水平与Gensini评分呈正相关（r＝0.635，P＜0.001；
r＝0.706，P＜0.001；
r＝0.681，P＜0.001；
r＝0.722，P＜0.001），HDL-C水平与Gensini评分呈负相关（r＝－0.754，P＜0.001）。详见图2～图6。
3 讨 论
近些年随着经济发展、城镇化进程及人口老龄化加速，心血管疾病发病率不断增加［8］。数据显示，我国心血管病致死率已高于肿瘤，居第1位，疾病死亡中占比高达40%［9］。垂体或下丘脑病变可损害垂体内分泌功能，垂体大部分或全部破坏可继发多种内分泌腺功能减退症状，常累及肾上腺、甲状腺等［10］。有研究表明，人体促甲状腺激素含量增加，可影响血脂代谢，增加亚临床甲状腺功能减退病人心血管病风险［11］。因此，早期准确预测、预防冠状动脉病变在改善API病人预后方面有积极意义。
血脂异常是心血管病发生与死亡的独立危险因素，尤其是LDL-C升高是动脉粥样硬化性心血管病发生的最致病因素［12］。研究表明，TC水平每升高0.47 mmol/L，可增加冠心病23%死亡风险［13］，而LDL-C水平每下降1.0 mmol/L，主要心血管及冠状动脉事件风险可分别降低20%、23%［14］。本研究显示，API病人血脂紊乱，与既往研究一致。分析原因：生理条件下甲状腺素可调节TC，利于肝脏吸收乙酸，促进合成、降解，而甲状腺功能减退时甲状腺素水平下降，TC合成限速酶三羟基三甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶活性降低，TC合成、降解速率下降，从而使TC水平明显升高；
同时甲状腺功能减退时人体低密度脂蛋白（LDL）合成速率增加，故会升高血清LDL-C水平［15］。另外有研究表明，生长激素缺乏可增加血脂异常风险，导致心血管病死亡风险上升［16］，而生长激素缺乏是由于垂体前叶功能减退，因此，血脂异常与垂体功能减退关系密切。本研究表明，血脂紊乱是API病人冠状动脉病变的危险因素。分析相关机制，垂体前叶功能减退可累及甲状腺，减少甲状腺激素合成、分泌，而血管平滑肌细胞具有甲状腺激素作用靶点，甲状腺激素下降可使血管内皮功能受累，增厚血管内膜。此外，垂体功能减退可通过影响炎症反应、血脂代谢、纤溶及凝血等引发并促进动脉粥样硬化。
cIMT是一种良好的冠心病预测、诊断指标，可根据颈动脉粥样硬化情况评价血管硬化程度，临床应用广泛［17］。既往研究证实，心血管事件与cIMT关系密切，通过cIMT能预测病情进展及病人预后［18］。相关数据显示，cIMT增加0.1 mm，心肌梗死风险会随之增加10%～15%［19］。王辉［20］研究表明，针对亚临床甲状腺功能减退病人，颈动脉cIMT可通过影响脂代谢紊乱、血管内皮功能等途径造成动脉粥样硬化发生、进展，且随血清促甲状腺素水平升高，颈动脉cIMT会随之增厚，进一步促进动脉粥样硬化。本研究中，API病人cIMT大于垂体前叶功能正常者，且发生冠状动脉病变病人cIMT明显增厚。另外，本研究发现，cIMT、血脂水平与Gensini评分密切相关，ROC曲线分析显示，血清TC、TG、LDL-C、HDL-C及cIMT联合预测API病人冠状动脉病变的AUC值为0.862，敏感度为81.25%，特异度为86.05%。因此，针对API病人，同时检测血脂水平及cIMT可为临床预测其冠状动脉病变提供量化指标，且可判断病人冠状动脉病变程度。
综上所述，API病人血脂紊乱，cIMT异常增加，且是冠状动脉病变发生的独立危险因素，联合检测上述指标可为临床量化评估冠状动脉病变提供参考依据。同时本研究仍有一定局限：1）样本量较小，且为单中心研究；
2）垂体前叶功能减退程度未进行分级评估。故后续仍需大样本、多中心研究进一步验证。
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（收稿日期：2022-11-05）
（本文编辑郭怀印）
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