作者简介：吴云霞，硕士研究生，主治医师，研究方向：肾病内科疾病的诊疗。
【摘要】目的 探讨缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗糖尿病肾脏疾病伴高血压患者的临床效果，为临床治疗提供参考。方法 择2021年10月至2022年10月于天水市第一人民医院接受治疗的100例糖尿病肾脏疾病伴高血压患者，根据抽签法分为单一组和联合组，各50例。单一组患者接受苯磺酸氨氯地平治疗，联合组患者接受缬沙坦与苯磺酸氨氯地平联合治疗。比较两组患者临床疗效、血压、肾功能指标、不良反应发生情况。结果 联合组患者临床疗效优于单一组，治疗总有效率高于单一组（均P＜0.05）；
治疗后较治疗前，两组患者舒张压、收缩压均降低，且联合组均低于单一组（均P＜0.05）；
与治疗前比较，两组患者治疗后血尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白水平均降低，且联合组均低于单一组，尿蛋白排泄量均减少，且联合组少于单一组（均P＜0.05）；
两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 缬沙坦与苯磺酸氨氯地平用于糖尿病肾脏疾病伴高血压患者治疗效果较好，可减低血压，有效地改善肾功能，且具有较高安全性，值得临床应用。
【关键词】缬沙坦；
苯磺酸氨氯地平；
糖尿病肾脏疾病；
高血压
【中图分类号】R781.6+4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.10.0142.03
DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.047
糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease， DKD）是糖尿病引起的慢性肾脏疾病，常出现肾脏结构和功能异常[1]。
DKD患者高血压发病率较高，长期高血压会进一步损害肾脏功能，因此，需尽早对DKD伴高血压患者进行有效管理，以减缓DKD疾病进展和降低心血管疾病风险[2]。目前，临床针对高血压患者通常采用降压药物治疗，但对DKD伴高血压患者不仅需要控制血压，还需考虑糖尿病和肾病的复杂性及其可能发生的并发症[3]。因此，寻求具有良好降压效果和高安全性的降压药物成为目前研究热点。缬沙坦为血管紧张素拮抗剂，能够阻断血管紧张素Ⅱ与其受体发生作用， 减少血管收缩和水钠潴留，从而降低血压和减轻心脏负担，且药效持久；
还可以预防心血管事件，如心脏病发作和中风，进而降低高危人群的死亡率。此外，缬沙坦可以扩张肾小动脉、减少肾小球滤过压和蛋白尿，减轻肾小球硬化和肾小管间质纤维化的进程，有助于保护肾脏功能[4]。因此，对于糖尿病肾病伴高血压患者而言，缬沙坦既可以降低血压，也有助于减轻肾脏血管负担、改善肾功能。苯磺酸氨氯地平能够作用于心肌细胞和血管平滑肌，可扩张血管，起到降压的作用[5]。基于此，本研究分析缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗糖尿病肾脏疾病伴高血压患者的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 择2021年10月至2022年10月于天水市第一人民医院接受治疗的100例糖尿病肾脏疾病伴高血压患者，根据抽签法分为单一组和联合组，各50例。单一组患者中男性27例，女性23例；
年龄49～79岁，平均年龄为（53.48±1.45）；
病程3～8年，平均病程（6.23±1.56）年。联合组患者中男性28例，女性22例；
年龄48～79岁，平均年龄（53.48±1.45）岁；
病程3～9年，平均病程（6.38±1.38）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经天水市第一人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》[6]中糖尿病肾脏疾病的诊断标准及《高血压基层诊疗指南（2019年）》[7]中高血压的诊断标准，且经临床检查确诊；
⑵临床资料完整。排除标准：⑴对本研究使用药物过敏者；
⑵由其他疾病引起的高血压者；
⑶伴心脑血管疾病者；
⑷伴肾功能严重衰竭需透析者。
1.2 治疗方法 两组患者均接受常规口服降糖药治疗，并根据其血糖水平进行胰岛素注射治疗并调整生活方式，生活方式的干预主要包括营养指导、运动干预、体重管理
及戒烟、酒等。单一组患者接受苯磺酸氨氯地平片（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20020390，规格：5 mg）口服治疗，初始剂量5 mg/次、 1次/d，根据患者病情可逐步调整至10 mg/次、 1次/d，连续治疗6个月。联合组患者在单一组基础上联合缬沙坦胶囊（乐普恒久远药业有限公司，国药准字H20133189，规格：80 mg）口服治疗， 80 mg/次、 1次/d，连续治疗6个月。
1.3 观察指标 ⑴临床疗效。高血压药物降压效果可分为3个等级。显效：年轻患者日均血压＜130/80 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），而＞65岁的患者日均血压＜140/90 mmHg；
有效：患者舒张压降低10～30 mmHg，但日均血压≥140/90 mmHg；
无效：患者血压无显著变化[8]。治疗总有效率＝[（显效＋有效）例数/总例数]×100%。
⑵血压。于治疗前及治疗后，采用臂式电子血压计（江苏鱼跃医疗设备股份有限公司，苏械注准20202071574，型号：YE660AR）测量并记录两组患者血压，为确保测量结果的准确性，需在固定时间进行测量，且重复测量3次，取平均值。⑶肾功能指标。于治疗前和治疗后，采集两组患者空腹静脉血5 mL，以2 000 r/min转速（10 cm半径）离心15 min，取上层清液，采用全自动生化分析仪（佳能医疗系统株式会社，型号：TBA-FX8）检测血尿素氮和血肌酐水平。同时，取患者24 h尿液样本，采用全自动干化学尿液分析仪（苏州迈瑞科技有限公司，苏械注准20152221124，型号：UA-5800）检测24 h尿白蛋白含量，并计算尿蛋白排泄量。尿蛋白排泄量=24 h尿白蛋白含量/24 h尿液量。⑷不良反应发生情况。随访6个月，记录两组患者用药过程中出现的不良反应，不良反应包括头晕头痛、面色潮红、足部水肿及胃肠道反应。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。
1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料用[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；
计量资料以（x）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 联合组患者临床疗效优于单一组，治疗总有效率高于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），表1。
2.2 两组患者血压比较 治疗前，两组患者舒张压、收缩压比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后较治疗前，两组患者舒张压、收缩压均降低，且联合组均低于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。
2.3 两组患者肾功能指标比较 治疗前，两组患者血尿素氮、血肌酐、 24 h尿白蛋白、尿蛋白排泄量比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后血尿素氮、血肌酐、 24 h尿白蛋白水平均降低，且联合组均低于单一组；
尿蛋白排泄量均减少，且联合组少于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。
3 讨论
DKD是由糖尿病引起的慢性肾脏疾病，通常伴随高血压。糖尿病肾脏疾病患者血压升高会加速肾病的进展，因此，有效地控制血压对于预防糖尿病肾脏疾病、减缓其病情进展、降低心血管事件发生率具有重要意义。英国2021年发布的指南，建议对尿白蛋白肌酐比（ACR）≤3 mg/mmol的糖尿病肾脏疾病患者，维持其血压≤140/90 mmHg，并给予其最大耐受剂量的降压药物治疗；
针对ACR值＞3 mg/mmol的糖尿病肾脏疾病患者，维持其血压≤130/80 mmHg，并优先给予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）作为治疗高血压的药物[9]。ACEI的作用机制是通过抑制血管紧张素转换酶的活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而扩张血管、降低血压，改善心脏功能，并且对肾脏具有保护作用。缬沙坦与ACEI作用机制类似，可直接作用于血管紧张素Ⅱ受体，防止其与受体结合，从而发挥降压和保护心脏、肾脏等作用。
本研究结果显示，联合组患者临床疗效优于单一组，治疗总有效率高于单一组；
治疗后较治疗前，两组患者舒张压、收缩压均降低，且联合组均低于单一组，提示缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗临床疗效较好，可有效降低糖尿病肾脏疾病伴高血压患者血压。分析原因为，缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过阻止血管紧张素Ⅱ与其受体结合，实现舒张血管、降低血压的效果[10]。苯磺酸氨氯地平是长效钙离子通道阻滞剂，主要通过作用于血管平滑肌，直接抑制钙离子进入细胞，减少细胞内钙离子，从而实现降低血压的效果。且相较于其他短效钙离子通道阻滞剂，苯磺酸氨氯地平的作用时间更长，能够持续24 h，因此能够平稳地控制血压[11]。这两种药物通过不同的药效机制产生协同效应，可在短时间内发挥降压作用，从而更好地满足患者的治疗需求。本研究结果显示，与治疗前比较，两组患者治疗后血尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白水平均降低，且联合组均低于单一组；
尿蛋白排泄量均减少，且联合组少于单一组；
两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示联合用药治疗可改善患者肾功能，且安全性良好。分析原因为，缬沙坦可通过降低血压和减少蛋白尿，改善肾脏功能，减轻临床症状，提高生活质量[12]。此外，缬沙坦较于血管紧张素转化酶抑制剂类药物，具有较高的耐受性，且不干扰缓激肽系统，因此，面色潮红、足部水肿、咳嗽等不良反应发生率较低，血管性水肿的发生风险较小，呈现出良好的安全性[13]。
综上所述，缬沙坦与苯磺酸氨氯地平用于糖尿病肾脏疾病伴高血压患者治疗效果较好，可减低血压，有效地改善肾功能，且具有较高安全性，值得临床应用。但本研究仍存在一定缺陷，如纳入样本量较少，因此在后续的研究中仍需要扩大样本量、开展多中心的研究继续深入探讨缬沙坦与苯磺酸氨氯地平联合治疗糖尿病肾脏疾病伴高血压患者的临床效果。
参考文献
糖尿病肾病多学科诊治与管理共识专家组.糖尿病肾病多学科诊治与管理专家共识[J].中国临床医生杂志， 2020， 48（5）：
522-527.
中华医学会糖尿病学分会，国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室.国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南（2023）[J].中华内科杂志， 2023， 62（12）：
1394-1405.
向成伦，陈丽娟，鄢新荣.缬沙坦联合依那普利治疗高血压伴糖尿病肾病的临床疗效及药动学分析[J].临床合理用药， 2023， 16（15）：
94-96.
郑燕茹，叶志彬，李春宝.沙库巴曲缬沙坦临床应用合理性评价与管理策略[J].中国医药指南， 2023， 21（23）：
13-16.
刘山，甄颖，罗良海.坎地沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗早期糖尿病肾病（DN）伴高血压的临床效果观察[J].哈尔滨医药， 2021， 41（1）：
42-43.
中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南[J].中华糖尿病杂志， 2019， 11（1）：
15-28.
中华医学会，中华医学杂志社，中华医学会全科医学分会，等.高血压基层诊疗指南（2019年）[J].中华全科医师杂志， 2019， 18（4）：
301-313.
包恩泽，李贵华，皮林，等.联合降压药物方案治疗老年原发性高血压疗效及作用机制研究[J].临床军医杂志， 2019， 47（3）：
231-233.
DEBASISH B，PETER W，TAHSEEN A C，et al.Management of hypertension in patients with diabetic kidney disease：Summary of the joint association of british clinical diabetologists and UK kidney association（ABCD-UKKA）guideline 2021[J].Kidney Int Rep， 2022， 7（4）：
681-687.
王娅敏，刘智美，苟玉竹，等.依那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病伴高血压对血压及血清炎症因子的影响[J].西部医学， 2021， 33（8）：
1199-1202.
李惠，宋雨.苯磺酸氨氯地平联合缬沙坦对缓解冠状动脉粥样硬化性心脏病伴高血压的效果分析[J].中国临床医生杂志， 2023， 51（9）：
1054-1057.
李钰艳，吴艳，喻荷淋，等.依那普利联合苯磺酸氨氯地平对糖尿病肾病伴高血压患者血清炎性因子及肾功能的影响[J].疑难病杂志， 2021， 20（8）：
761-764.
黄翠娟，谢文超，廖波.依那普利联合苯磺酸氨氯地平治疗女性糖尿病肾病伴高血压的疗效[J].中国老年学杂志， 2013， 33（14）：
3435-3436.