高婷婷, 丁井永, 李 珊, 于德全
(空军军医大学第二附属医院1中医科, 2放疗科, 西安 710000)
胃癌为临床多发恶性肿瘤疾病,疾病早期缺乏特异性临床表现,以致多数患者确诊时疾病已属中晚期(Ⅲ～Ⅳ期),丧失根治性手术时机,需接受保守治疗以延长生存周期[1]。放化疗为Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者重要治疗方式,其中调强放疗较常用,相较于常规放疗治疗,其可对肿瘤靶区予以精准定位,保证照射剂量科学性及严谨性,最大程度减轻放疗损伤,保护周边脏器器官,提升治疗有效性及安全性[2]。近年来,中医在中晚期胃癌中的辅助治疗价值得到关注及认可,故临床将Ⅲ～Ⅳ期胃癌治疗研究重点转向中西医结合[3]。中医无胃癌病名记载,根据临床表现将胃癌归于“胃脘痛”等范畴,中医认为,胃癌发病为正虚邪实过程,故治疗应注重补虚泻实,标本兼顾[4]。扶正培本祛邪汤为空军军医大学第二附属医院根据既往临床经验拟定的经验方,具有有扶正祛邪、固本培元之功,在空军军医大学第二附属医院胃癌患者的辅助治疗中发挥了重要作用,现报道如下。
1.1 一般资料选取2020年1月至2022年6月空军军医大学第二附属医院中医科收治的94例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者为研究对象。纳入标准:(1)经病理检查确诊;(2)18岁≤年龄≤80岁;(3)疾病分期为Ⅲ～Ⅳ期;(4)既往未采取放化疗、手术等治疗;(5)预计生存期≥6个月;(6)患者或家属知情同意。
排除标准:(1)存在其他恶性肿瘤者;(2)存在肾肝等脏器器质性病变者;(3)过敏体质及对研究拟采用药物具有过敏史者;(4)存在精神系统疾病者;(5)消化系统具有手术史者。剔除、脱落标准:(1)自愿退出者;(2)随访资料不全者;(3)研究期间采取其他药物者;(4)同时参与其他研究者;(5)研究期间出现重度不良反应,不宜继续参与研究者。按简单随机数字表法分为研究组与对照组,各47例。两组性别、年龄、临床分期[5]、病理类型等基线资料具有可比性(P>0.05),见表1。本研究经医学伦理委员会审批通过(伦理号:20L86)。
表1 两组基线资料比较
1.2 治疗方法对照组采用常规调强放疗方案:应用热塑体膜固定,经CT模拟机辅助定位,层厚设定为5 mm,定位图像传统至TPS系统,勾画靶区。保证勾画范围精准性,并与上级医生一同核对相关参数,结合剂量标准与危险器官限制,最终确定调强放射治疗方案,严格控制危险器官受量,处方剂量设定为DT 4 500 cGy/1.8 Gy,采用医科达直线加速器6MV-X线照射,5次/周,共治疗4周。研究组在对照组基础上采用扶正固本祛邪加减方,药物组方:茯苓15 g、黄芪30 g、五灵脂10 g、红参15 g、阿胶15 g、淮山药30 g、鹿茸片15 g、琥珀6 g、当归10 g、绞股蓝15 g、藤梨根10 g、三七6 g;以水煎煮,1剂/d,煮药前水泡1 h,大火转文火煎20 min,加清水以文火煮沸,收汁400 mL,2次/d,共治疗4周。
1.3 观察指标
1.3.1 肿瘤标志物 在患者晨起时空腹状态下抽取静脉血4 mL,离心处理(3 500 r/min,10 min),取上清液,采取全自动生化分析仪(日立7600-020型)经酶联免疫吸附法测定癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen,CEA)、糖链抗原19-9(Glycochain antigen 19-9,CA19-9)、巨噬细胞炎性蛋白3α(Macrophage inflammatory protein 3α,CCL20)含量。
1.3.2 免疫功能 在患者晨起时空腹状态下抽取静脉血4 mL,以流式细胞仪(美国BD)测定外周血T淋巴细胞亚群[T细胞表面糖蛋白CD3复合体(T cell surface glycoprotein CD3,CD3+)、T细胞表面糖蛋白CD4复合体(T cell surface glycoprotein CD4,CD4+)、T细胞表面糖蛋白CD8复合体(T cell surface glycoprotein CD8,CD8+),计算CD4+/CD8+。
1.3.3 患者肿瘤营养评分(Patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)及中医证候积分 包括患者自评分(体质量、摄食情况、症状、活动和身体功能 )、医务人员评分(疾病与营养需求的关系、代谢方面的需要、体格检查 )两个方面。参考《中医量化诊断》评定治疗前后气短、饮食量、食欲不振、乏力4种症状程度,分无、轻、中、重4个等级,分别计0、1、2、3分,评分越低症状越轻。
1.3.4 生存期限 随访统计两组中位无进展生存期(Median progression-free survival,PFS)、中位生存期及12个月生存率。
1.3.5 疗效判定标准 依据实体瘤疗效评估标准(RECIST)[6]:①病灶消失,维持≥4周为完全缓解;②病灶缩小≥30%,维持≥4周为部分缓解;③部分缓解与疾病进展之间为疾病稳定;④疾病进展:出现新病灶/原始病灶增大≥20%;完全缓解、部分缓解计入总有效率,完全缓解、部分缓解、疾病稳定计入疾病控制率。
2.1 两组肿瘤疗效比较研究组总有效率(57.45%)、疾病控制率(91.49%)较对照组(38.30%、70.21%)高(P<0.05)。见表2。
表2 两组肿瘤疗效比较/例(%)
2.2 两组CEA、CA19-9、CCL20含量比较治疗前,两组CEA、CA19-9、CCL20含量比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CEA、CA19-9、CCL20含量均低于治疗前,且研究组较对照组低(P<0.05)。见表3。
表3 两组CEA、CA19-9、CCL20含量比较
2.3 两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较治疗前,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前下降,研究组较治疗前增高,且研究组较对照组高(P<0.05)。见表4。
表4 两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较
2.4 两组PG-SGA及中医证候评分比较两组PG-SGA及中医证候评分治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组PG-SGA及中医证候评分均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 两组PG-SGA及中医证候评分比较(分,
2.5 两组生存情况比较研究组PFS、中位生存期均较对照组长,且12个月生存率(68.09%)高于对照组(46.81%),差异均有统计学意义(P<0.05)。见表6。
表6 两组生存情况比较
胃癌为临床多发恶性肿瘤疾病,其发病率在我国恶性肿瘤中高居第一位,且病死率在恶性肿瘤中达第二位[7]。多数患者确诊时疾病已属Ⅲ～Ⅳ期,错失根治性手术最佳治疗时机,部分患者因肿瘤转移、合并其他基础疾病,仅25%～40%可手术治疗[8]。放疗为Ⅲ～Ⅳ期胃癌重要治疗措施。常规放疗照射精准度较低,照射剂量较大,易对周边组织产生不同程度损伤,调强放疗则是在三维适形放疗基础上,通过调整照射野截面内诸点输出剂量,将放射野分成更小野,以明确各照射野的剂量范围[9]。
中医研究认为,肿瘤为全身性疾病局部表现,倡导胃癌的治疗应从整体理念出发实施辨证论治[10]。胃癌属积聚、癥瘕类疾病,发病主要是因本虚邪实,正气内虚,外邪侵体而发病,疾病进展可致虚,形成恶性循环[11]。调强放疗虽在中晚期胃癌治疗中发挥着重要作用,但中医认为其在发挥治疗作用的同时可对脏腑与气血产生不同程度损伤,致使正气损伤,故应基于扶正固本祛邪的原则实施治疗[12]。
本研究结果显示,研究组疾病治疗有效率及控制率高于对照组,血清肿瘤标志物水平低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组高,且PFS、中位生存期、12个月生存率高于对照组,证实调强放疗基础上采取扶正固本祛邪加减方治疗Ⅲ～Ⅳ期胃癌可降低肿瘤标志物含量,增强机体免疫功能,对延长患者生存周期具有重要意义。扶正固本祛邪加减方中红参补脾益肺、大补元气;黄芪升阳举陷、益卫固表;鹿茸片壮补肾益精,通调冲任;淮山药补益脾肺肾、益气养阴;茯苓健脾利湿、渗水消肿;阿胶润燥止血、滋阴补血;当归润肠通便、活血补血;绞股蓝益气健脾、凝心定神;三七化瘀止血、活血止痛;藤梨根清热解毒、除风祛湿;五灵脂活血化瘀、通经解痛;琥珀活血散瘀、利尿通淋;药方配伍研究,标本兼顾,补虚泻实,可共奏扶本固元、养阴益气、活血化瘀、清热解毒之功。同时,现代药理研究证实,茯苓、黄芪、当归、红参、三七、藤梨根等抗肿瘤作用显著,且诸药材还具备抗炎、抗脂质过氧化、免疫调节等功能,可通过不同机制发挥协同作用,有效抗癌[13-14]。PG-SGA评分为肿瘤患者营养状态主要评估量表之一,其中主要包括身体质量及重量、纳食情况、人体状态及活动能力、代谢方标,四肢体格检查等。胃癌患者脾虚纳差,营养状态差,相关营养素缺乏,中医证候脾虚、纳差症状相对较多,因此本研究对胃癌患者采用PG-SGA评分。本研究结果显示,治疗后,研究组PG-SGA评分及中医证候评分均低于对照组,提示扶正固本祛邪加减方联合调强放疗治疗Ⅲ～Ⅳ期胃癌效果明显。分析原因主要在于:扶正固本祛邪加减方中多种药物成分均具有调节免疫、缓解炎症反应及中医症状的作用,如黄芪含黄酮、皂苷、氨基酸及黄芪多糖等,可强化机体特异性与非特异性免疫功能,且黄芪多糖成分可抑制肿瘤微环境的炎性反应,增加患者食欲,改善患者症状[15];鹿茸片中鹿茸多糖成分可调节免疫,其在免疫功能较差的机体中能激活免疫机制对肿瘤细胞产生杀伤作用,促进免疫应答[16];茯苓中茯苓多糖成分能抑制肿瘤细胞增殖生长,提升机体免疫力,健脾益气[17]。同时,当归、红参、黄芪等不仅可有效抑制肿瘤生长,而且且可增加患者食欲,健脾益气,改善患者中医证候[18-20]。
综上,扶正固本祛邪加减方联合调强放疗治疗Ⅲ～Ⅳ期胃癌效果显著,可降低肿瘤标志物含量,改善机体免疫功能,延长患者生存周期,保证疾病良好转归。
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