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自体角膜缘干细胞移植联合丝裂霉素C,治疗翼状胬肉的临床观察

时间:2024-02-10 09:45:02 来源:网友投稿

李剑祥

(福建省古田县医院 古田 352200)

翼状胬肉是一种常见和多发的眼表疾病,是结膜组织变性所致的一种良性增生性疾病,手术是治疗该病最常用的手段,但术后炎症反应会增生新生血管生长纤维细胞,增加其复发率[1~2]。自体角膜缘干细胞移植术主要用于翼状胬肉的治疗,能够对角膜缘上皮组织起到重建修复的作用[3~4]。丝裂霉素C是一种抗代谢药物,已在临床上广泛使用,其具有较强的抑制成纤维细胞和血管内皮细胞增殖的作用[5~6]。本研究选取72 例翼状胬肉患者为研究对象,旨在探究自体角膜缘干细胞移植联合丝裂霉素C 治疗翼状胬肉的效果,以及对患者角膜散光度和复发情况的影响。现报道如下:

1.1 一般资料 按照随机数字表法将医院2021 年1 月至2022 年3 月收治的翼状胬肉患者72 例分为对照组和观察组,每组36 例。对照组40 只患眼;
男20 例,女16 例;
原发性翼状胬肉25 眼,复发性翼状胬肉 15 眼;
年龄 45~75 岁,平均年龄(60.01±6.19)岁;
体质量 43~74 kg,平均体质量(58.31±3.69)kg。观察组42 只患眼;
男22 例,女14 例;
原发性翼状胬肉24 眼,复发性翼状胬肉18 眼;
年龄45~76 岁,平均年龄(60.21±6.15)岁;
体质量 43~75 kg,平均体质量(58.45±3.25)kg。本研究经医院医学伦理委员会审查通过(伦理审批号:2020KJP-2859)。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准:符合《眼表疾病学》[7]中翼状胬肉相关诊断标准;
患者同意参与本研究且签署知情同意书。排除标准:凝血、免疫功能异常者;
有结膜炎症者;
合并其他眼部疾病者;
患慢性泪囊炎者;
瘢痕体质者;
合并高血压、糖尿病者;
对本研究所涉及药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组患者均在术前进行裸眼视力、角膜散光度、眼压等常规检查。术前3 d,使用妥布霉素地塞米松滴眼液(国药准字H20073641)和左氧氟沙星滴眼液(国药准字H20217124)滴于眼睑内,1~2滴/次,4~6 h/次。待患者翼状胬肉的充血症状消退后进行手术。对照组实施自体角膜缘干细胞移植。步骤如下:(1)翼状胬肉切除。使用盐酸丙美卡因滴眼液(国药准字H20143168)对患者术眼进行表面麻醉,使用2%盐酸利多卡因注射液(国药准字H34020932)进行局部浸润麻醉。剪开球结膜(距离角膜缘2 mm 的位置),将球结膜侵入角膜的胬肉部分和胬肉组织依次分离,然后切除纤维血管组织和病变组织。将角膜上及角膜缘的胬肉组织、瘢痕组织彻底清除。(2)自体角膜缘干细胞移植。电凝止血巩膜表面,形成规整移植床;
然后取术眼上方与巩膜暴露区结膜角膜缘上皮细胞作为移植片;
在移植床上平铺分离好的移植片,上皮向上对位,经浅层巩膜间断缝合移植片与移植床。术眼结膜下给予抗菌消炎处理后,缝合结膜伤口,手术结束。观察组在对照组基础上加用注射用丝裂霉素(国药准字H31020503)联合治疗,在翼状胬肉切除完成后,电凝止血巩膜表面,形成规整移植床,将浸润过0.02%丝裂霉素C 的棉片覆盖角膜缘及暴露的巩膜区3~5 min 后,使用0.9%氯化钠注射液冲洗,然后进行自体角膜缘干细胞移植,方法与对照组一致。两组患者术后包扎2~3 d,术后 7 d 拆线,随访 6 个月。

1.4 观察指标 (1)临床疗效[8]。经治疗患者术后眼部刺激症状完全消失,移植片成活,无充血症状,眼球结膜平整,检查未发现新生血管为显效;
经治疗患者术眼部刺激症状基本消失,有轻度充血症状,眼球结膜平整,检查未发现新生血管,但移植片成活为有效;
经治疗患者术后眼部刺激症状无好转甚至加重,移植片未成活,有严重充血症状,检查未发现有新生血管为无效。显效率+有效率=总有效率。(2)康复情况。包括移植片愈合时间、眼部刺激征消失时间和角膜上皮修复时间。(3)角膜散光度。比较两组患者术前和术后3 个月的角膜散光度。(4)泪膜破裂时间(BUT)。患者结膜囊内滴入10%的荧光素钠,嘱咐患者连续3 次眨眼,从最后一次睁眼至角膜内出现第1 个黑斑时间为BUT,BUT 显示10 s 及以上为正常,检测时间分别为术前3 d 和术后3 个月。(5)泪液分泌实验Ⅰ(Sit)。将泪液检测纸条在标记线处反折0.5 cm 后,将其置于结膜囊中外1/3 交界处,5 min 后取出滤纸测量滤纸湿润长度,若低于1 cm 为异常。检测时间分别为术前3 d 和术后3 个月。(6)并发症。包括角膜表层炎症、浅层点状角膜炎和创口愈合延迟等。(7)复发情况。在术后6 个月检查发现患者眼球结膜局部有充血增厚症状、角膜创面出现新血管判定为复发。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据,计数资料以%表示,采用χ2检验;
计量资料以()表示,采用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表 1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组康复情况比较 治疗后,观察组移植片愈合时间、眼部刺激征消失时间和角膜上皮修复时间均短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组康复情况比较(d,)

表2 两组康复情况比较(d,)

角膜上皮修复时间对照组观察组组别 n 移植片愈合时间眼部刺激征消失时间36 36 t P 7.29±0.83 6.13±0.75 8.278 0.000 4.15±0.72 3.12±0.71 6.112 0.000 4.32±0.83 3.14±0.75 6.329 0.000

2.3 两组角膜散光度比较 术后3 个月观察组角膜散光度低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组角膜散光度比较(°,)

表3 两组角膜散光度比较(°,)

组别 n 术前 术后3 个月 t P对照组观察组36 36 7.645 10.887 0.000 0.000 t P 2.27±0.80 2.33±0.78 0.322 0.748 1.19±0.28 0.72±0.29 6.996 0.000

2.4 两组 BUT 和 SIt 比较 术后3 个月观察组BUT 与SIt 检测结果均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组 BUT 和 SIt 比较()

表4 两组 BUT 和 SIt 比较()

SIt(mm)术前3 d 术后3 个月对照组观察组组别 n BUT(s)术前3 d 术后3 个月36 36 t P 6.67±1.51 6.58±1.42 0.260 0.795 9.62±1.64 11.35±1.58 4.558 0.000 7.02±1.43 6.78±1.07 0.803 0.423 8.12±1.82 9.57±1.35 4.677 0.000

2.5 两组并发症和复发情况比较 两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);
观察组复发率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组并发症和复发情况比较[例(%)]

翼状胬肉是结膜组织变性所致的一种良性增生性病变,多与沙尘、紫外线、气候、烟雾等长期刺激有关,这些环境因素会造成角膜缘肝细胞损伤或角膜基质微环境破坏,导致部分角膜上皮结膜化,最终形成翼状胬肉[9~10]。随着病情进展可导致患者产生眼部不适、散光等症状,手术是目前临床治疗翼状息肉的主要方法,但手术结束后由于胬肉组织残留与炎症反应刺激,极易导致患者术后复发,影响预后[11]。

角膜缘干细胞再生能力较强,可促进角膜上皮修复,有效避免结膜上皮细胞向角膜缘内部生长,从而防止角膜缘部的结膜血管侵入,角膜缘功能一旦缺失或下降,将会使角膜上皮增殖能力下降,增加结膜上皮长入和新生血管形成几率,从而形成翼状胬肉[12]。自体角膜缘干细胞移植能够使角膜缘上皮组织与角膜缘干细胞功能恢复,发挥干细胞增殖分化作用,进而避免胬肉复发[13]。丝裂霉素C 是一种抗生素,具有较强的抗代谢作用,主要用于翼状胬肉、青光眼手术等[14]。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,术后3 个月角膜散光度低于对照组,移植片愈合时间、眼部刺激征消失时间和角膜上皮修复时间均短于对照组(P<0.05),说明两者联合治疗翼状胬肉疗效确切,利于缩短患者康复时间,改善角膜散光度。分析其原因在于,自体角膜缘干细胞移植能够修复和重建角膜缘,提供健康干细胞,同时又形成一道屏障,阻止结膜上皮迁移,联合丝裂霉素C 能够降低患者术后炎症反应,阻断切除区域纤维血管的再生和新生血管的形成,从而增强其临床疗效,缩短康复时间,改善角膜散光度[15]。与对照组相比,观察组术后 3 个月 BUT 与 SIt 检测结果均较高(P<0.05),说明两者联合治疗翼状胬肉能够有效恢复患者受损病灶区的功能,提高眼表修复效果。分析其原因在于,丝裂霉素C 能够有效控制患者功能异常细胞过度增殖,改善患者肢体细胞异常,从而提高眼表修复效果[16]。两组并发症发生率比较无差异,且观察组复发率低于对照组(P<0.05),提示加用丝裂霉素C 不会增加并发症发生的风险,且能够降低胬肉复发率。分析其原因在于,自体角膜缘干细胞移植能够使角膜创面迅速上皮化,组织结膜上皮迁移和心神血管侵入,从而阻止胬肉的发展,丝裂霉素C能够选择性抑制蛋白质、DNA、RNA 的合成,抑制成纤维细胞增殖,阻止细胞分化、复制以及手术区血管生成,从而阻止术后胬肉复发,两者联合应用能够协同增效,利于阻断变性纤维血管增殖,双重抑制术后胬肉复发,从而使复发率降低[17]。

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