胡 婕
(孝感市孝南区孝感市中心医院,湖北 孝感 432000)
化疗是治疗急性白血病的有效手段,但其在带来一定治疗效果的同时,因长时期使用化疗药物,尤其是柔红霉素,造成药物积累的心脏毒性风险增加明显,患者整体获益水平往往受心脏毒性降低,故急性白血病化疗患者心脏毒性的早期预防与干预逐渐引起临床重视[1-2]。右丙亚胺作为双内酰亚胺类化合物之一,可通过螯合剂的形成,去除三价铁离子,继而达到缓解心脏毒性的目的[3]。伴随祖国医学的在临床各种疾病治疗中的应用,并取得喜人进展的同时,有研究指出,参麦注射液在缓解化疗患者心脏毒性方面也具有重要价值[4]。鉴于此,本研究通过观察参麦注射液联合右丙亚胺对急性白血病化疗患者心脏毒性方面的影响,旨在指导临床相关疾病的治疗,以期提高急性白血病化疗患者整体获益,现报道如下。
1.1 一般资料
纳入本院2020年1月至2021年12月期间收治的60例急性白血病化疗患者,按随机数表法分为试验组、对照组,各30例。纳入标准:(1)急性白血病诊断符合《急性白血病系别判断的流式细胞免疫分型专家共识》[5]中相关内容且经骨髓象、免疫学检查、细胞化学等实验室检查确诊者;
(2)入组前未接受相关治疗;
(3)纳入对象均接受柔红霉素联合阿糖胞苷的基础化疗方案;
(4)均为初次发病;
(5)纳入对象及其家属均知情并签署同意书。排除标准:(1)既往合并心脏类疾病;
(2)对本研究涉及药物有过敏史;
(3)急性早幼粒细胞白血病;
(4)依从性低下患者;
(5)卡氏功能状态评分(KPS评分)[6]<60分。
1.2 方 法
所有纳入患者均给予DA化疗方案,即柔红霉素45 mg/m2/d×3 d联合阿糖胞苷150 mg/m2/d×7 d,化疗3个周期。对照组:DA化疗联合右丙亚胺注射液(江苏奥赛康药业股份有限公司,国药准字H20061157):蒽环类药物治疗前30 min给予右丙亚胺注射液静脉滴注:剂量比:右丙亚胺注射液:柔红霉素=20:1,3周重复一次。试验组:在对照组基础上联合参麦注射液治疗,参麦注射液(河北神威药业有限公司,国药准字Z13020887,规格:50 m L):50 mg/d静滴,化疗结束时停止使用,其他治疗方法均与对照组相同。
1.3 观察指标
(1)心肌酶相关指标:分别于治疗前、治疗结束时,采集空腹血5 mL,血标本置于抗凝管中,采用全自动生化血液分析仪及其试剂盒(上海卡奴生物科技有限公司)检测心肌酶相关指标,主要包括:肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(AST)。(2)心电图异常情况:观察患者治疗期间有无出现心律失常、心电图ST-T改变。心律失常诊断参照《实用临床心律失常诊断和治疗指南》[7]中有关内容;
心电图ST-T改变:心电图检查出现ST段抬高或降低,T波高耸、低平、双向或者倒置现象均视为心电图ST-T改变。(3)其他反映心脏功能指标:分别与治疗前、治疗结束时,采用飞利浦公司超声心动图机器(Pillips公司,iu 22)测定患者左心室射血分数(LVEF);
采用酶联免疫吸附法及其试剂盒(美国福斯特科技有限公司)检测B型脑钠肽(BNP)与心肌肌钙蛋白T(cTnT)。
1.4 统计学方法
采用SPSS 24.0软件处理数据,计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验,以±s表示符合正态分布的计量资料,组间比较采用独立样本t检验;
计数资料用n(%)表示,采用χ2检验,检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组一般资料比较
两组性别、年龄、疾病类型资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 两组一般资料比较
2.2 两组心肌酶相关指标比较
治疗前,两组患者CK、CK-MB、LDH、AST表达对比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗结束时,两组CK、CK-MB、LDH表达上升,AST表达下降,差异有统计学意义(P<0.05),试验组患者CK、CK-MB、LDH、AST低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组心肌酶相关指标比较(±s,IU/L)
表2 两组心肌酶相关指标比较(±s,IU/L)
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2.3 两组心电图异常情况比较
试验组心电图改变总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组心电图异常情况比较[n(%)]
2.4 两组其他反映心脏功能指标比较
治疗前,两组cTnT、LVEF及BNP表达对比,差异无统计学意义(P>0.05);
治疗结束时,两组cTnT、BNP表达升高,LVEF表达下降,差异有统计学意义(P<0.05),试验组cTnT、BNP、LVEF高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组其他反映心脏功能指标比较(±s)
表4 两组其他反映心脏功能指标比较(±s)
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蒽环类化疗药物作为急性白血病有效治疗药物之一,抗肿瘤效果显著,但临床部分病例显示,蒽环类药物会对机体心脏形成一定损害,严重者可引起扩张型心肌病[8]。故在此基础上联合具有缓解心脏毒性的药物治疗十分有必要。
本研究结果显示,治疗结束时,试验组CK、CKMB、LDH、AST低于对照组,试验组cTnT、BNP、LVEF高于对照组,且试验组心电图异常总发生率低于对照组,提示参麦注射液联合右丙亚胺可显著缓解急性白血病化疗患者心脏毒性,对患者心脏影响较小。右丙亚胺属于细胞内交联剂,该药物进入机体后可发挥一系列生物学作用:(1)进入机体后的终产物与中间体,可抑制三价铁离子生成,减少自由基,降低过氧化物表达,继而达到缓解心脏毒性目的;
(2)在体内缺乏酶、铁的情况下,仍可发挥抗氧化与清除氧自由基的功效;
(3)右丙亚胺可轻易穿过细胞膜,进入体内水解生成开环螯合剂,并与多类金属离子结合发生螯合反应,诱导超氧离子与半醌自由基生成,缓解脂质过氧化物对机体心脏产生的毒性损伤[7、9]。参麦注射液是由麦冬与红参提取而来,红参中的人参皂苷在增加心肌收缩力、改善心脏负荷、缓解缺血缺氧和促进心脏排出量方面价值显著,麦冬一方面可稳定细胞膜,增强心肌细胞能力,扩张外周血管直径,继而增强心肌细胞耐缺氧能力;
另一方面人参皂苷属于抗肿瘤的天然药物,在抑制癌细胞增殖和诱导病灶细胞凋亡方面价值显著,此外还可增强机体免疫功能,改善骨髓造血功能,以此在缓解化疗对机体心脏毒性损伤外,还可帮助提高急性白血病患者化疗效果[9-12]。
综上所述,参麦注射液联合右丙亚胺可显著缓解急性白血病化疗患者心脏毒性,可明显减少患者化疗期间心脏的异常改变,建议在急性白血病患者中开展,旨在降低心脏毒性发生风险。
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