苏 帜
(邵武市立医院内二科，福建 南平 354000)
原发性血小板增多症属于血液系统恶性肿瘤，具有发病率低但血栓风险高的特征，根据相关统计发现，原发性血小板增多症所造成的血栓事件可能累及不同组织与器官，是造成患者死亡的主要原因[1]。目前在本病症治疗中主要以防止血栓形成、控制疾病发展为主要思路，但是因为单一用药方案的治疗效果不满意，因此越来越多的学者开始将联合治疗作为改善原发性血小板增多症患者预后的重要手段。羟基脲是临床治疗原发性血小板增多症的有效方法，该药物可以抑制骨髓增生来改善患者症状[2]。α-干扰素则可以有效抑制巨核细胞异常克隆，可以避免血小板增多，进而改善患者症状。因此从药理作用来看，α-干扰素与羟基脲之间存在联用的可能性，现为深入分析联合用药方法在原发性血小板增多症患者临床干预中的可行性，本文选择了2019年1月—2022年1月间收治的74例患者为观察对象，详细资料如下。
1.1 临床资料
选择医院于2019年1月—2022年1月间收治的74例原发性血小板增多症患者，根据治疗方法对患者进行分组，其中观察组患者37例，男/女=21/16，年龄48～71岁，平均年龄(61.02±4.11)岁；
对照组患者37例，男/女=22/15，年龄43～76岁，平均年龄(61.09±4.08)岁。患者组间数据差异不显著(P>0.05)，可比较。本次研究得到医院伦理委员会的批准，患者知情并自愿参与。
纳入标准：(1)患者满足原发性血小板增多症的临床诊断标准：①血小板计数检测≥450×109/L；
②骨髓检测显示骨髓增生，以巨核系增生伴巨大核细胞与成熟巨核细胞数量增加；
③JAK2、MPL或CALR基因突变阳性[3]。(2)患者对用药方案的依从性良好；
(3)有完整的病历资料。
排除标准：(1)认知功能障碍患者；
(2)妊娠或者哺乳期女性患者；
(3)伴有脑血管、心血管或者其他重要器官功能障碍患者；
(4)研究期间接受其他治疗原发性血小板增多症的药物，包括西药或者中药；
(5)研究期间失联患者。
1.2 方法
对照组患者单纯接受羟基脲(生产企业：山西顺天制药有限公司，国药准字H20013317)治疗，用药方案为20mg/kg，1次/天；
在患者临床症状有明显缓解后，可将用药量调整为10mg/kg，1次/天。
观察组患者在羟基脲的基础上联合采取α-干扰素(生产企业：深圳科兴药业有限公司，国药准字S10960059)治疗方案，采用皮下注射的方法，用药量为3×106/U，1次/2天。当患者血小板计数下降至700×109/L时停止使用羟基脲，单纯实施α-干扰素皮下注射治疗。
本次研究中两组患者的治疗周期均为6个月。
1.3 观察指标
统计两组患者治疗前后的血小板计数情况。对患者临床治疗效果进行统计，患者的临床疗效判定方法为：(1)显著改善。用药后患者血象与骨髓象异常等问题完全消失，比较治疗前后的血小板计数，结果显示减少>70%；
(2)一般缓解。用药后患者血象与骨髓象异常问题明显缓解，血小板减少50%～70%；
(3)无效，未达到上述标准。记录两组患者用药后的不良反应发生率。
1.4 统计学方法
2.1 两组患者的血小板计数
根据血小板计数可发现，两组患者分别接受联合治疗与羟基脲治疗后，其血小板计数均有下降，但是观察组治疗后的血小板计数水平低于对照组(P<0.05)，资料如表1所示。
表1 患者血小板计数
2.2 临床治疗效果评价
观察组患者的总有效率高于对照组，提示在本病症治疗中，α-干扰素+羟基脲的治疗方法有更满意的治疗效果，详细数据如表2所示。
表2 药物临床治疗效果(n，%)
2.3 药物不良反应发生率
两组原发性血小板增多症患者的药物安全性评估结果发现，两组患者的不良反应发生率数据无统计学差异(P>0.05)，见表3。
表3 药物不良反应发生率(n)
原发性血小板治疗难度高，现代医学研究发现，该病症临床表现复杂，大部分患者发病后会伴有血小板计数水平持续增加等表现，同时也可发现骨髓巨核细胞异常增殖等病症，因此若不能有效改善患者临床症状，可能会诱发血管舒张收缩异常情况，并导致血栓形成会或引发出血等并发症，增加骨髓衰竭的发生率[4]。该病症早期临床症状不典型，主要以头晕目眩、头痛、非典型疼痛为主，而随着疾病的进一步发展，可能出现以出血、血栓而首发症状病症，而患者主要死亡原因就是出血与血栓以及骨髓纤维化等。随着现代医学对该病症研究的深入，越来越多的证据表明该病症的发病机制上普遍认为可能与造血克隆性、基因突变以及造血细胞因子功能异常有关，因为其发病机制复杂，因此该病症的临床治疗难度较高[5]。该病症的临床治疗难度高，根据以往的治疗经验，在原发性血小板增多症治疗中主要以降血小板为主，通过将患者血小板维持在相对稳定的水平，可以有效降低疾病对患者的伤害，现阶段该治疗方案的有效性已经得到医学界的广泛认可。
羟基脲目前治疗原发性血小板增多症的有效方案，在改善患者症状中发挥着积极作用，作为核苷二磷酸还原酶抑制剂，可以避免核苷酸还原为脱氧核苷酸，并抑制嘧啶碱基生物合成，消除该病症的致病机制。在上述作用机制的影响下可以减少患者血小板的生成，控制血小板计数，达到临床治疗目的[6]。但是根据相关学者的临床实践发现，单纯使用羟基脲还存在一定的不足：(1)羟基脲的不良反应发生率偏高，部分患者在接受羟基脲治疗后会出现骨髓抑制等表现，尤其以白细胞减少最为明显，可能会影响疾病的临床治疗，但是在停药14天左右可自行恢复。(2)长期接受羟基脲治疗可能会导致患者出现耐药性，影响了该病症的远期疗效。因此为了能够解决羟基脲治疗的弊端，在临床上还需要寻找一种更加科学有效的治疗方案。
在本次研究中，本文针对α-干扰素+羟基脲的联合治疗方法展开研究，作为一种新型药物，α-干扰素属于白细胞因子，可以选择性杀灭肿瘤细胞，并加快单克隆细胞向多克隆细胞的演变；
同时α-干扰素还是一种理想的抗病毒药物，在增强患者机体免疫力中发挥着重要作用。因此在本病症患者临床治疗中，α-干扰素与羟基脲的联用可以取得更理想的治疗效果，根据对两组原发性血小板增多症患者临床治疗情况展开分析后，结果显示联合用药模式有助于提升原发性血小板增多症患者的治疗效果，其中表1结构证明，观察组患者治疗后的血小板计数低于对照组，表2数据显示观察组患者的治疗总有效率更高(P<0.05)，这可能与α-干扰素与羟基脲的联合作用机制有关。而结合相关研究发现，在原发性血小板增多症患者治疗干预期间通过α-干扰素的联合治疗方法可以强化细胞增生抑制效果，当患者接受α-干扰素治疗后可以发现血液中成熟的粒细胞、红细胞以及血小板计数下降[7]。同时该药物还可以抵抗巨核细胞生长因子的血小板衍生因子，所以可以进一步抑制细胞增殖，这也可能是该治疗方案能够取得满意临床疗效的主要原因。最后根据本文的研究可以发现，在采用联合治疗后观察组患者的不良反应发生率对照组差异无统计学意义(P>0.05)，这一结果证明α-干扰素在本病症治疗中具有可行性，并且在原发性血小板增多症治疗中具有更满意的疗效。其原因可能与α-干扰素等药物的特殊作用机制有关，这是因为在本病症患者临床治疗中，α-干扰素可以抑制恶性细胞中端粒补偿机制，通过刺激P38丝裂原活化蛋白激酶信号的传导，实现可逆性抑制端粒酶活性，促进患者临床症状改善，这一机制对于降低并发症发生率有重要意义。
而结合相关学者的研究可知，在原发性血小板增多症患者临床治疗过程中，血栓事件会直接影响疾病转归，也是本病症治疗中无法忽视的问题，其中以脑血管疾病、短暂性脑缺血发作以及形成深静脉血栓较为常见，该病症的发生会直接影响患者的生活质量[8]。虽然原发性血小板增多症患者的血栓事件发生机制复杂，但是大部分研究认为患者血栓可能与血小板功能与数量异常有关，这是因为受到基因突变等因素影响，造成患者血小板形态异常，并且血小板活化过程参与到血栓形成的全过程[9]。而相关研究发现观察组患者的血栓事件发生率低于对照组(P<0.05)，这一结果可能与α-干扰素抑制聚合细胞异常克隆等机制有关，通过控制血小板的数量，达到降低血栓发生率的目的[10]。
但是在临床治疗过程中不容忽视的，是α-干扰素还存在一定的不足，即药物的起效慢，难以在短时间内改善患者的临床症状，因此为解决这一本文，本次研究中设定两组患者的治疗周期均为6个月，确保α-干扰素的治疗疗效可以得到最大限度地发挥，并且早期观察组患者的羟基脲的使用方法与对照组是相同的。而随着患者临床症状的改善，可以减少羟基脲的用量，最终停用，这种治疗方法不仅可以保障药物治疗效果，也可以降低药物不良反应发生率，可能是本组观察组患者取得满意疗效的重要作用。
本次研究还存在一定的不足，一方面所选择的原发性血小板增多症患者数量少，可能会导致研究结果缺乏普适性，难以用于指导临床干预实践。另一方面，原发性血小板增多症的临床干预是一个长期、漫长的过程，本文研究证实患者联合用药6个月后，该药物的优势显著，但是关于药物的远期疗效研究还存在一定的不足。因此在下一阶段的原发性血小板增多症患者临床治疗研究中，将会重点解决患者数量不足，以及缺乏药物远期疗效评估的问题，保证研究结论的可靠性与真实性。
综上所述，在原发性血小板增多症患者临床治疗中，α-干扰素联合羟基脲的治疗方法科学有效，该联合治疗方法可以在更短的时间内纠正患者血小板计数异常问题，并且药物的安全性好，满足临床治疗要求。
猜你喜欢干扰素羟基病症Ⅰ型干扰素抗HIV作用的研究进展▲广西医学(2022年22期)2023-01-30腰痛这个仅次于感冒的第二大常见病症怎么处理祝您健康(2022年6期)2022-06-10炙甘草汤，适用于哪些病症中老年保健(2021年9期)2021-08-24青春期病症学生天地(2020年3期)2020-08-25羟基喜树碱PEG-PHDCA纳米粒的制备及表征中成药(2018年2期)2018-05-09N,N’-二(2-羟基苯)-2-羟基苯二胺的铁(Ⅲ)配合物的合成和晶体结构新乡学院学报(2016年6期)2016-12-01TEMPO催化合成3α-羟基-7-酮-5β-胆烷酸的研究当代化工研究(2016年9期)2016-03-20α-干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎中国继续医学教育(2015年6期)2016-01-07雾化吸入γ干扰素对免疫低下肺炎的疗效观察哈尔滨医药(2015年6期)2015-12-01干扰素α-1b治疗成人麻疹疗效初步观察中国医疗美容(2015年2期)2015-07-19