胡文燕
（上饶市广信区人民医院药剂科，江西 上饶 334100）
心力衰竭（Heart Failure，HF）发病率呈逐年上升趋势，主要与冠心病及高血压有关，其中以射血分数降低型心力衰竭（Heart Failure with Reduced Ejection Fraction，HFrEF）最为常见。国内有研究报道，其发生根本原因是神经内分泌系统过度激活引起的心肌重构而造成，应积极治疗以保障患者生命健康，提高生存质量[1]。有专家认为，培哚普利能将血管紧张素I转化为血管紧张素II，临床用于治疗高血压和充血性心力衰竭有较满意的效果，但服用培哚普利后容易出现头痛、眩晕、恶心和持续性干咳等不良症状，严重还可出现血管神经性水肿[2]。而沙库巴曲缬沙坦是近几年来出现的一种新型抗心力衰竭的药物，具有抑制脑啡肽酶、血管紧张素II受体的双重药理作用，也可有效控制疾病发展，降低心血管死亡事件发生概率。基于此，本组研究收集82例HFrEF患者临床资料，旨在分析沙库巴曲缬沙坦与培哚普利治疗HFrEF中的临床应用效果，现报道如下。
1.1 一般资料
回顾性分析2020年4月至2022年4月本院收治的82例HFrEF患者临床资料，根据治疗方式不同将所有患者分为对照组39例和观察组43例。其中对照组女18例，男21例，平均年龄63.35±7.23岁，平均体重59.84±7.21 kg；
观察组女19例，男24例，平均年龄64.29±6.47岁，平均体重60.32±6.95 kg。两组一般资料比较无差异（P＞0.05）。
纳入标准：临床资料完整；
对本研究使用药物不过敏者；
符合HFrEF诊断标准[3]；
超声心动图左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）≤40%。
排除标准：随机血钾水平≥5.4 mmol·L-1；
合并重大脏器并发症者；
合并恶性肿瘤和全身感染者；
存在认知功能障碍和心理问题者。本研究获得医学伦理委员会同意批准。
1.2 方法
两组均给予利尿、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等基础治疗。
对照组给予培哚普利（ 海思科制药(眉山)有限公司，国药准字H20203507，规格：4 mg*21片·盒-1）口服，8 mg·次-1、Qd，1 m为一个疗程，连续治疗3 m。
观察组给予小剂量沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格：100 mg*14片·盒-1）口服，起始剂量40 mg·次-1、2次·d-1，服用2d后复查血钾及肾功能情况，耐受性提高者可加大剂量至80 mg·次-1、2次·d-1，1 m为一个疗程，连续治疗3 m。
1.3 观察指标
1.3.1 临床疗效
治疗3 m后记录患者的临床疗效，显效为各临床症状均得到有效改善，心功能改II级或以上；
有效为各临床症状及体征较治疗前好转，心功能提升I级，但未II级；
无效为各临床症状及体征均未好转，心功能无明显改善[6]。总有效率数值越高，则临床疗效越好。
1.3.2 心功能、6MWD
采用Apogee 4500型全数字彩色多普勒超声诊断仪分别于治疗前及治疗后3 m对患者心功能各项指标水平进行测定，包括左室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、
LVEF及氨基末端脑钠肽前体（ Amino-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）水平，其中需采集治疗前及治疗后3 m患者5ml空腹静脉血，采用化学发光法测定NT-proBNP水平，测量3个心动周期后取其平均值。6 min步行试验距离（6 Minute Walk Distance，6MWD）可通过评估HF患者的活动耐受性来判断心衰严重程度，指导患者尽快在笔直走廊上行走6 min，测量并记录这段时间内最大行走距离，重度心衰为步行小于150 m，中度心衰为步行50至450 m之间，轻度心衰为步行大于450m。
1.3.3 不良反应发生情况
包括肾功能损害、高血钾、症状性低血压、血管性水肿等。
1.4 统计学方法
2.1 临床疗效
对照组临床总疗效为71.29%，观察组临床总疗效为95.35%，观察组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。
表1 两组临床疗效比较（n（%））
2.2 心功能、6MWD
与干预前相比，各治疗组NT-proBNP水平及LVEDD值均明显下降，LVEF占比、6MWD值明显上升，其中观察组波动幅度更为显著（P＜0.05）。见表2。
表2 两组心功能各项指标比较（±SD）
表2 两组心功能各项指标比较（±SD）
注：两组间比较，#P＜0.05；
同组间比较，*P＜0.05。
组别 例数LVEDD(mm) LVEF(%) NT-proBNP(pg·mL-1) 6MWD(m)治疗前 治疗3 m后 治疗前 治疗3 m后 治疗前 治疗3 m后 治疗前 治疗3 m后对 照组 39 55.37±6.08 52.55±6.36*28.49±6.11 35.24±6.56*4254.09±670.04 3580.67±512.24*326.74±29.23 333.13±32.15*观 察组 43 57.02±6.23 48.53±6.04#*30.03±6.25 44.25±6.68#*4250.48±665.35 3166.82±505.66#*322.91±48.12 350.72±44.54#*
2.3 不良反应
观察组治疗期间不良反应发生共15例，其中肾功能损害2例（4.65%）、高血钾6例（13.95%）、症状性低血压5例（11.63%）、血管性水肿2例（4.65%），总发生率为34.88%。
对照组不良反应发生共18例，其中肾功能损害4例（10.26%）、高血钾8例（20.51%）、症状性低血压4例（10.26%）、血管性水肿2例（5.13%），总发生率为46.15%。两组不良反应发生率均无明显差异（χ2=1.080，P=0.299）。
心力衰竭发病率呈逐年上升趋势，其中以射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）最为常见。近年来，由于β受体拮抗剂在心血管患者中应用并获得确切治疗效果，使得HFrEF患者每年发生心源性猝死的风险从6.5%降低至3.3%，极大提高了患者预后。
培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂药物，具有良好的降压效果，能够有效扩张大小动脉，减少血容量，增加心输出量及运动耐量[4]。脑利钠肽是目前判断心衰严重程度的一个重要指标，对心室充盈压具有负反馈调节作用[5]。
本次研究中观察组总有效率高于对照组，观察组NT-proBNP水平及LVEDD值均低于对照组，LVEF占比高于对照组，两组不良反应发生率均无明显差异。提示采用小剂量沙库巴曲缬沙坦辅助治疗HFrEF临床疗效更显著，能有效逆转心室重构，降低NT-proBNP水平，提升活动耐受性，改善心功能，降低心脏猝死发病率，改善HF患者生存能力。另一方面，治疗3 m后，6MWD值有所升高，且推测原因可能是两组均应用了β受体拮抗剂，且研究样本量小，无法长期观察心率变化，但两种药物皆能有效降低心率。国内有学者认为，沙库巴曲缬沙坦治疗高血压合并肾功能不全的HF患者相较于缬沙坦临床效果要更明显[6]。但该药上市时间不长，临床背景不足，具体作用机制尚不明确，还需要深入研究。
综上，沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF患者相较于培哚普利临床应用效果更显著，能有效逆转心室重构，提升活动耐量，改善患者心功能。
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