杨慧慧，卢 云，王琼会
（南京市浦口区中医院口腔科，江苏 南京 211800）
复发性口腔溃疡是常见的口腔病，多发于唇、颊、舌缘等部位，主要表现为局部红、肿、疼痛等，严重影响患者日常进食及健康。由于复发性口腔溃疡病因复杂，目前并无有效根治办法，多以西药对症治疗为主，以促进溃疡面愈合，缓解疼痛。其中曲安奈德具有抗炎、抗过敏、止痛等作用，可有效缓解口腔溃疡，但其疗效存在个体差异，部分患者停药后易反复发作[1]。中医认为，复发性口腔溃疡属于“口糜”“口疮”范畴，口舌生疮多因外感六淫、内伤情志而致脏腑功能失调，治疗应以清热解毒，滋阴降火为主要原则[2]。康复新液为常用中药制剂，有通利血脉、消炎止痛、生肌化瘀之功效，临床上广泛用于各类创面治疗中，可修复溃疡创面，促进溃疡愈合[3]。基于此，本研究给予复发性口腔溃疡患者康复新液联合曲安奈德软膏治疗，探讨患者炎症反应、口腔菌群的变化情况，并评估治疗效果，现报道如下。
1.1 一般资料 选取2020年10月至2022年9月南京市浦口区中医院收治的复发性口腔溃疡患者170例，依据随机数字表法分为两组，各85例。对照组患者中男性48例，女性37例；
年龄21～56岁，平均（37.82±5.93）岁；
溃疡程度[4]分为轻度（黏膜局部细小的充血性丘疹或红斑点，形成圆形或椭圆形溃疡，溃疡直径2～4 mm）25例、中度（局部灼痛明显，溃疡呈浅小圆形，表面有淡黄色假膜，溃疡直径5～9 mm）46例、重度（灼痛明显，形成不规则的弹坑状假膜，直径达10～30 mm）14例；
溃疡数分为单发37例，多发48例；
病程3～12 d，平均（5.38±0.75） d。观察组患者中男性44例，女性41例；
年龄20～57岁，平均（36.75±5.82）岁；
溃疡程度分为轻度23例，中度50例，重度12例；
溃疡数分为单发34例，多发51例；
病程3～11 d，平均（5.22±0.72） d。比较两组患者性别、年龄、溃疡程度、溃疡数、病程等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合西医《口腔黏膜病学（第3版）》[4]中复发性口腔溃疡的诊断标准及中医《消化系统常见病复发性口腔溃疡中医诊疗指南（基层医生版）》[5]中“口糜”“口疮”的诊断标准；
年龄＞18岁；
无康复新液、曲安奈德过敏史或禁忌证者等。排除标准：合并胃炎、消化性溃疡、呼吸道感染等疾病者；
心、肝、肾等功能不全者；
治疗前3个月有免疫、抗感染、抗炎等治疗史者等。所有患者均了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且本研究经南京市浦口区中医院医学伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 给予对照组患者醋酸曲安奈德乳膏（唐山红星药业有限责任公司，国药准字H13022077，规格：10 g∶2.5 mg）治疗，餐后漱口后用无菌棉签取适量软膏涂抹于溃疡面，涂抹时要均匀、轻柔，3次/d。在对照组使用醋酸曲安奈德乳膏治疗的基础上，观察组联合康复新液（昆明赛诺制药股份有限公司，国药准字Z53020054，规格：50 mL/瓶）治疗，即先用清水漱口后，口腔含10 mL康复新液5 min后咽下，再采用醋酸曲安奈德乳膏治疗，方法同对照组，3次/d。两组患者均治疗7 d，且叮嘱患者为保证药物治疗效果，治疗30 min后再进食、进水，同时治疗期间均禁烟酒、辛辣刺激性食物，注意膳食均衡，多吃一些新鲜的蔬果。
1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗7 d后，临床症状消失，创面愈合面积＞80%为显效；
临床症状改善，30%＜创面愈合面积≤ 80%为有效；
临床症状消失未改善甚至加重，创面愈合面积≤ 30%为无效，总有效率=显效率+有效率[5]。②临床症状。两组患者创面愈合、疼痛改善及进食改善时间。③炎症因子。治疗前后抽取患者外周血3 mL，放入离心管中离心获取血清 （3000 r/min、10 min），采用酶联免疫吸附法检测C- 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素 -6（IL-6）水平。④口腔菌群。于治疗前后，患者禁食、禁饮2 h后采集标本。采集标本时先用纯净水漱口，然后收集唾液约1 mL，放入无菌离心管中，置于4 ℃冰箱备检，采用荧光定量PCR技术检测口腔中韦荣菌和链球菌 含量。
1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；
计量资料经S-W法检验均符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]
2.2 两组患者临床症状比较 观察组患者各项临床症状改善时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。
表2 两组患者临床症状比较(d，±s )
表2 两组患者临床症状比较(d，±s )
组别 例数 创面愈合时间 疼痛改善时间 进食改善时间对照组 85 5.21±0.71 4.27±0.61 4.68±0.67观察组 85 4.22±0.63 3.25±0.52 3.72±0.58 t值 9.616 11.732 9.988 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
2.3 两组患者炎症因子比较 治疗后两组患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低，且治疗后组间比较，观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
表3 两组患者炎症因子比较( ±s)
表3 两组患者炎症因子比较( ±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。CRP：C-反应蛋白；
TNF-α：肿瘤坏死因子-α；
IL-6：白细胞介素-6。
组别 例数 CRP(mg/L) TNF-α(μg/L) IL-6(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 85 16.36±2.52 6.16±1.08* 46.75±10.58 32.05±5.42* 161.37±15.72 107.61±11.05*观察组 85 16.91±2.59 5.72±0.85* 46.68±10.56 22.37±4.36* 164.52±16.27 71.37±10.25*t值 1.403 2.952 0.043 12.830 1.284 22.168 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
2.4 两组患者口腔菌群比较 治疗后两组患者口腔韦荣菌、链球菌含量均较治疗前升高，且治疗后组间比较，观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。
表4 两组患者口腔菌群比较(copies/mL，±s )
表4 两组患者口腔菌群比较(copies/mL，±s )
注：与治疗前比，*P＜0.05。
组别 例数 韦荣菌 链球菌治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 85 7.08±0.46 7.41±0.52* 7.16±0.48 8.11±0.56*观察组 85 7.01±0.44 7.93±0.55* 7.23±0.51 8.74±0.61*t值 1.014 6.334 0.921 7.014 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
复发性口腔溃疡是指发生于口腔黏膜表面的炎症，其病因尚未完全明确，主要与精神紧张、环境、激素、胃肠功能异常等有关，该病具有反复发作、迁延难愈的特点。目前，复发性口腔溃疡主要采用化学药物治疗，如维生素类、激素类、免疫调节类，止痛类药物、局部使用消炎类，以消炎止痛，加快溃疡面愈合和防止继发感染。曲安奈德为长效皮质类固醇膏药，通过干扰体液免疫、减少巨噬和白细胞移行至血管外，抑制组织胺释放而发挥抗炎、抗过敏、止痛等作用，且具有基质黏附作用，可使药物覆盖并保护创面，从而达到治疗的作用，但西医治疗主要以对症抗炎治疗为主，不能有效控制疾病复发[6]。
中医认为，复发性口腔溃疡发病多因先天禀赋异常、饮食不节，过食辛辣厚味、嗜烟好酒，或劳倦过度、内伤七情而致病，该病与脾胃有关，脾经经脉系舌本，外感六淫邪气与七情烦扰过度等因素导致脾胃虚弱，升降失常，精微不能上承，虚火循经上炎，口舌失荣，从而导致口疮的发生。康复新液属于纯中药生物制剂，是从蠊科昆虫美洲大蠊的干燥虫体内提取出有效成分而制成的，常用于瘀血阻滞、胃痛出血、胃和十二指肠溃疡的治疗，也可直接作用于溃疡创面并发挥通利血脉、消炎杀菌、生肌止痛、消肿化瘀的功效，有利于提高临床疗效[7]。本研究中，观察组患者创面愈合、疼痛及进食等各项临床症状改善时间均短于对照组，临床疗效高于对照组，表明康复新液联合曲安奈德治疗复发性口腔溃疡可促进患者临床症状好转，提高治疗效果。
口腔溃疡发生时常伴有炎症反应，CRP为急性时相蛋白，在组织损伤、炎症反应中会被大量释放，其水平越高，表明复发性口腔溃疡患者炎症反应越严重；
TNF-α为常见促炎介质，可促使炎症细胞聚集于炎症部位而加强口腔黏膜损害程度；
IL-6为免疫炎症调节因子，可促进B细胞分化、增殖及参与中性粒细胞炎症聚集反应，其水平越高，表明复发性口腔溃疡患者病情越严重[8-9]。此外，口腔微生态平衡维持着健康的口腔环境，当菌群比例出现失调，致病菌得势，会引起口腔疾病。复发性口腔溃疡发生时会引起口腔菌群失衡，导致口腔免疫炎症反应加剧，其中韦荣菌、链球菌等在口腔内可发挥有益作用，具有促进免疫应答、抵抗外来致病菌、抗炎抗氧化、产生多种营养物质等作用，因此改善口腔菌群结构对改善病情具有积极的作用[10]。现代药理学研究表明，康复新液含多元醇、氨基酸及肽类等生物活性物质，能够促进病损部位蛋白质胶原、核酸合成，使创面微循环得以改善，并促进创面肉芽组织生长和新生血管形成，有利于促进受损部位黏膜修复；
同时可强化淋巴细胞与血清溶菌酶活性，强化巨噬细胞的吞噬作用，不仅能够增强机体细胞免疫功能，增强局部抵抗力，缓解创面炎症反应，改善机体生理平衡，还能够杀灭微生物，发挥抗菌效果，从而改善口腔生理环境，促进有益菌的生长与繁殖，进一步改善口腔菌群结构，促进口腔菌群平衡[11]。西医在治疗上以缓解症状为主，具有局限性，而中医治疗注重内外兼治，将局部治疗与全身治疗相结合，口腔含10 mL康复新液5 min后咽下，可使药液充分直接作用于创面，并形成药膜，不仅能减少细菌、食物残渣对创面的不良刺激，还可加强药物对创面的持续渗透作用，延长药物作用时间，咽下后又可被机体吸收提高机体免疫力，达到内外合治的目的，使治疗效果提高[12]。本研究中，治疗后观察组患者血清炎症因子水平显著低于对照组，口腔韦荣菌、链球菌含量显著高于对照组，表明康复新液联合曲安奈德可缓解患者炎症反应，维持口腔菌群平衡，最终提高疗效。此外，本研究治疗期间，观察组和对照组患者均无明显不良反应，表明联合应用康复新液不会增加患者的不良反应，安全性良好，这可能与康复新液药效温和，对创面的刺激性小有关。
综上，康复新液联合曲安奈德治疗复发性口腔溃疡可促进患者临床症状好转，缓解患者炎症反应，有利于维持口腔菌群平衡，且疗效显著，安全性良好，但未来仍需进行大样本量研究以验证本研究结论。
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