魏玢，连旭丽
作者单位：
361000 福建省厦门市，厦门大学附属第一医院口腔科
逆行性牙髓炎是指牙周炎症所致牙髓组织感染，随病情进展，可诱发根尖感染，甚至牙髓坏死。根管术、开髓拔髓术均为治疗本病常用手段，虽取得一定效果，但其无法彻底清除牙周内细菌，需配合局部用药[1]。目前临床关于局部用药的选择尚无统一定论，以往多选取碘甘油进行辅助治疗，但其作用时间短，效果有限。盐酸米诺环素软膏为第2代半合成抗生素，除长效抑菌作用外，还可促进牙周组织修复再生，缩短康复进程。炎性反应是逆行性牙髓炎重要病理基础，既往研究多集中于白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α等炎性因子，鲜少报道白三烯B4(LTB4)、白介素-17(IL-17)在本病中的价值[2]。本研究比较盐酸米诺环素软膏与碘甘油辅助治疗逆行性牙髓炎患者的效果，现报道如下。
1.1 临床资料 选取2018年10月—2020年10月厦门大学附属第一医院口腔科收治的逆行性牙髓炎患者80例(80颗)，按照随机数字表法分为米诺环素组和碘甘油组，各40例(40颗)。米诺环素组男20例，女20例；
年龄20～75(46.93±5.02)岁；
病程6～36(20.11±2.36)个月；
患牙位置：磨牙10例，前磨牙14例，前牙16例；
临床表现：牙龈水肿28例，牙龈充血10例，咬牙合无力15例，口臭30例。碘甘油组男16例，女24例；
年龄22～75(47.11±4.63)岁；
病程5～34(19.98±3.46)个月；
患牙位置：磨牙13例，前磨牙13例，前牙14例；
临床表现：牙龈水肿33例，牙龈充血14例，咬牙合无力18例，口臭26例。2组患者临床资料均衡差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究获得医院伦理委员会批准通过。
1.2 选择标准 纳入标准：符合《口腔科学》[3]诊断标准，即伴典型牙髓病变及慢性牙周炎症状，患牙松动度Ⅰ～Ⅱ度，牙周袋附着丧失>5 mm，深度3～10 mm，X线检查显示根尖周大面积骨质疏松，牙槽骨垂直吸收；
患者知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准：严重心脑血管疾病患者；
其他口腔疾病患者；
研究药物不耐受者；
同时参与其他研究者；
近1个月接受抗生素或免疫抑制剂治疗者；
妊娠期或哺乳期女性。
1.3 方法 2组均行X线检查及常规口腔检查，行龈下刮治、龈上洁治治疗，采用生理盐水和3%过氧化氢溶液交替冲洗牙周袋。米诺环素组于牙周袋注入盐酸米诺环素软膏(Sunstar INC.生产)每周1次，以溢出龈缘为宜；
碘甘油组采用探针在牙周袋涂抹碘甘油(上海运佳黄浦制药有限公司生产)每周1次，以溢出龈缘为宜。叮嘱患者用药后2 h内不可饮水、漱口、进食，2组均治疗1个月。
1.4 观察指标与方法 比较2组治疗总有效率，治疗前后疗效相关指标、血清炎性因子[白介素-2(IL-2)、白三烯B4(LTB4)、白介素-17(IL-17)]水平变化及不良反应(局部刺激、过敏等)发生情况。
(1)疗效相关指标[4]：包括附着丧失值、牙周袋深度、牙齿叩痛评分，其中牙齿叩痛总分0～3分，分值越低叩痛越轻。(2)炎性因子指标：取空腹状态静脉血3 ml，以3 000 r/min速度离心10 min，取上清液，以ELISA法测定IL-2、LTB4、IL-17，均参照上海晶抗生物工程有限公司提供试剂盒说明书操作。
1.5 疗效评价标准[5]显效：临床症状(牙龈红肿出血、牙周局部疼痛)消失，牙槽嵴顶高度修复>2 mm，根尖投射面积缩小≥50%；
有效：临床症状明显改善，牙槽嵴顶高度修复1～2 mm，根尖投射吸收面积<50%；
无效：上述指标均无明显改善，甚至加重。总有效率为显效率与有效率之和。
2.1 治疗效果比较 米诺环素组患者总有效率为95.00%，高于碘甘油组的75.00%，差异有统计学意义(χ2=6.275，P=0.012)，见表1。
表1 碘甘油组与米诺环素组治疗效果比较 [例(%)]
2.2 疗效相关指标比较 治疗前，2组患者附着丧失值、牙周袋深度、牙齿叩痛评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗1个月后，2组附着丧失值、牙周袋深度均较治疗前缩小，牙齿叩痛评分较治疗前下降，且米诺环素组附着丧失值、牙周袋深度小于碘甘油组，牙齿叩痛评分低于碘甘油组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。
表2 碘甘油组与米诺环素组治疗前后疗效相关指标比较
2.3 血清炎性因子比较 治疗前，2组患者IL-2、LTB4、IL-17水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗1个月后，2组IL-2、LTB4、IL-17水平均较治疗前降低，且米诺环素组低于碘甘油组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。
表3 碘甘油组与米诺环素组治疗前后血清炎性因子比较
2.4 不良反应比较 米诺环素组出现局部刺激2例，碘甘油组出现过敏1例，2组不良反应发生率(5.00% vs. 2.50%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。
逆行性牙髓炎临床表现复杂，患牙牙髓及牙周组织可同时出现病变，且两者可相互影响，加剧病情进展。既往临床治疗逆行性牙髓炎以牙周洁治术、刮治术为主，但因牙周组织特殊性，龈下多残留菌斑微生物，复发率较高。近年来研究发现，牙周袋内局部用药可有效杀灭牙周基础治疗不易刮除或残留的细菌，加以作用维持时间较长，已成为逆行性牙髓炎重要辅助手段[6]。
碘甘油、盐酸米诺环素软膏均为常见牙周袋内局部用药，其中碘甘油具有杀菌收敛、对牙龈刺激小等优点，但该品属于液体，无法在牙周袋内保持相对稳定药物浓度，作用维持时间短，加以牙周袋生理特点，极易增加该药物洗涤牙周袋杀菌难度，导致其无法完全杀灭细菌[7]。盐酸米诺环素软膏又名二甲胺素环素，可通过抑制细菌细胞壁蛋白质合成达到强效杀菌、灭菌的目的，还可降低牙周组织中胶原酶活性，防止牙周组织破坏及骨吸收，修复根尖组织，改善牙周症状。同时该药物可黏附在患牙牙根表面，缓慢释放药物，提高药物血药浓度同时，长时间发挥杀菌、灭菌作用[8]。目前关于两种药物的对比研究多集中于慢性牙周炎，鲜少报道其在逆行性牙髓炎患者辅助治疗中应用价值[9]。故本研究对此展开讨论分析，发现治疗1个月后，米诺环素组治疗总有效率、附着丧失值、牙周袋深度、牙齿叩痛评分改善情况均优于碘甘油组，差异有统计学意义，可见盐酸米诺环素软膏有助于改善逆行性牙髓炎患者牙周症状，缓解牙齿叩痛，提高治疗效果。同时2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明两种治疗方案均具有一定安全性。
临床普遍认为，逆行性牙髓炎发生发展与免疫应答、炎性反应有关，慢性炎性反应刺激下，牙周组织可分泌大量炎性因子，加重牙周破坏程度，形成恶性循环[10]。与常规研究不同的是，本研究创新性选取IL-2、LTB4、IL-17等炎性因子，LTB4由响应炎性介质的白细胞产生和释放，可参与机体炎性反应。罗琳等[11]发现，逆行性牙髓炎患者LTB4水平明显高于健康体检者。IL-2是白细胞介素家族成员之一，正常情况下含量较低，在创伤或炎性反应时，如逆行性牙髓炎，其水平快速升高。IL-17主要由辅助性T细胞17分泌，龙军等[12]研究表明，逆行性牙髓炎患者治疗前血中IL-17呈高表达。考虑原因与IL-17可刺激上皮细胞及成纤维细胞分泌促炎因子，加剧机体炎性反应有关[13]。本研究结果显示，治疗1个月后2组血清IL-2、LTB4、IL-17水平均低于治疗前，且米诺环素组低于碘甘油组，差异有统计学意义。盐酸米诺环素可结合转运RNA，抑制细菌生长，减轻炎性反应，降低血清IL-2、LTB4、IL-17水平。但本研究初步分析盐酸米诺环素软膏对逆行性牙髓炎患者IL-17、LTB4水平的影响，具体机制及远期效果如何仍需日后进行更为深入研究证实。
综上所述，盐酸米诺环素软膏相较碘甘油而言，有助于降低逆行性牙髓炎患者炎性因子水平，减轻局部疼痛，改善牙周症状，提高治疗效果，且安全性较高，值得临床上推广应用。
利益冲突：所有作者声明无利益冲突。
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