何文绮 顾寒英
【摘要】 目的 研究左洛复联合尼麦角林对缺血性脑卒中后抑郁患者神经因子及炎症因子的作用。
方法 选取2016年2月至2018年8月上海瑞金医院卢湾分院神经内科就诊的缺血性脑卒中后抑郁患者120例，随机分成观察组和对照组，每组60例。对照组在常规治疗基础上使用左洛复治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用尼麦角林治疗，治疗6周观察两组患者治疗疗效、检测血清中神经因子及炎症因子的水平。
结果 治疗后，两组患者汉密顿抑郁量表（HAMD）评分明显降低，观察组患者HAMD评分较对照组降低更为显著（t=25.26，P < 0.01）;两组患者日常生活能力（ADL）评分显著升高，观察组患者ADL评分较对照组升高更为显著（t=-20.11，P < 0.01）;治疗后，两组患者血清中神经营养因子脑源性神经生长因子（BDNF）和神经生长因子（NGF）显著上升，且观察组较对照组上升更为显著（t=-23.60，-16.00，P < 0.01）;治疗后，两组患者血清中炎症因子白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平明显下降，且观察组较对照组下降更为显著（t=44.98，65.90，70.43，P < 0.01）。
结论 左洛复联合尼麦角林治疗缺血性脑卒中后抑郁患者疗效显著，可能与改善血清神经因子和炎症因子有关。
【关键词】 左洛复;尼麦角林;缺血性脑卒中后抑郁;神经因子;炎症因子
脑卒中是由于脑循环功能障碍而导致脑组织缺氧受损的疾病，是我国老年人致死致残的主要原因之一，而缺血性脑卒中是则为最常见类型[1]。脑卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）则为脑卒中最为常见的并发症，主要临床表现为日常情绪低落，对生活感到厌烦和空虚，可显著影响患者神经功能的恢复以及日后的生活质量[2]。因此，深入研究PSD的发病机制和治疗效果具有重要的临床意义。PSD的主要发病机制与神经递质的合成、释放、摄取及降解等生物学过程相关，并且伴随脑源性神经因子和炎症因子的异常表达[3-4]。已有研究证实机体内脑源性神经因子和炎症因子的水平与PSD的预后和神经功能恢复密切相关[5-6]。本研究拟探讨左洛复联合尼麦角林对PSD患者的治疗效果，以及对血清脑源性神经因子和炎症因子的水平影响，以期为PSD患者提供更多可靠的治疗手段。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年2月至2018年8月在上海瑞金医院卢湾分院就诊的缺血性脑卒中后抑郁患者120例，根据计算机软件随机性序号分为观察组和对照组。观察组患者60例，其中男27例，女33例;对照组患者60例，其中男29例，女31例，两组患者在性别、年龄、病程、高血压病史、糖尿病史和抑郁程度等方面比较差异均无统计学意义（P > 0.05），见表1。纳入标准遵循缺血性脑卒中和抑郁症的诊断标准。排除标准：（1）脑卒中发生前患有精神功能障碍的患者;（2）合并严重肝脏、心脏和肾脏等疾病患者;（3）患有其他神经系统疾病的患者;（4）合并自身免疫性疾病的患者;（5）合并恶性肿瘤疾病的患者;（6）对本研究药物过敏的患者。所有纳入患者均对本研究签署知情同意书，本研究已获得本院伦理委员会审核批准。
1.2 方法 所有患者治疗时长为6周。对照组在给予规范的脑卒中治疗基础上使用左洛复（辉瑞制药有限公司，批号：AA9258，50 mg/d），观察组在对照组的治疗基础上加用尼麦角林（辉瑞制药有限公司，批号：CG7124，30 mg/d）。
1.3 评估指标 两组患者治疗前后进行日常生活活动能力量表（ADL）和汉密尔顿焦虑量表（HAMD）的评分统计。治疗前后，抽取两组患者静脉血5 mL，分离冻存血清，将血清样本置于-80℃冰箱中保存。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者血清中脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。试剂盒购买自深圳晶美生物工程公司，检测严格遵循试剂盒说明书。
1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS19.00版软件进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验;计数资料以频数及百分比表示，采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者HAMD和ADL评分比较 治疗后，两组患者ADL和HAMD评分均较前明显改善，差异有统计学意义（P < 0.01）;同时，观察组患者ADL评分显著高于对照组，而HAMD评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.01），见表2。
2.2 两组患者的神经因子指標比较 治疗后，两组患者BDNF和NGF水平均较前明显上升，差异有统计学意义（P < 0.01）;同时，观察组患者血清BDNF和NGF水平显著高于对照组，两组差异均有统计学意义（P < 0.01），见表3。
2.3 两组患者的炎症因子指标比较 治疗后，两组患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均较前明显下降，差异有统计学意义（P < 0.01）;同时，观察组患者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平显著低于对照组，两组差异均有统计学意义（P < 0.01），见表4。
3 讨论
PSD作为脑卒中最常见并发症之一，发病率高达40%～50%，其发生可显著延缓脑卒中患者肢体和语言功能的恢复，也可严重影响患者的预后效果和生活质量[7-8]。目前已有研究证实PSD的发生发展与生理因素、心理因素和社会因素等多种原因密切相关[9]。临床若未及时给予PSD干预治疗，则可明显加重患者的神经功能受损程度和精神方面的痛苦，最终也为患者、家庭及社会带来沉重的负担。目前左洛复和尼麦角林可作为临床脑卒中后抑郁的优选药物，已有研究表明其在PSD治疗中具有修复神经功能和抗抑郁的保护作用[10-11]。但本研究探讨联合使用二者对PSD临床疗效的影响。
有研究证实机体内5-羟色胺（5-HT）的水平可与PSD的发生发展密切相关，缺血性脑卒中引起的脑损伤可明显抑制去甲肾上腺素和5-HT的释放，从而导致患者神经兴奋性下降，最终引起抑郁情绪加重[12]。左洛复是一种强效的神经元5-HT再摄取抑制剂，可通过抑制突触前膜5-HT再摄取泵进而提高突触间隙5-HT的浓度，从而增加神经递质的传递效率，最终可改善PSD的发生发展[13]。而尼麦角林作为扩张血管药物，可显著提高脑血流量，增加对脑组织能量的供应，也可促进抗多巴胺的有效浓度，最终改善PSD的精神情感障碍[14]。本研究分析比较ADL和HAMD评分的统计数据，两组患者的评分较治疗前明显改善，且观察组较对照组效果更为明显，这些结果也进一步提示联合使用左洛复和尼麦角林对改善神经系统功能和抗抑郁的治疗效果更为显著。
研究证实PSD发生时，患者血清中脑源性神经因子BDNF和NGF水平明显下降[11]。其中BDNF可广泛参与神经细胞的生长和分化，具有营养支持神经因子的合成和释放等功能，临床药物治疗也可通过增加BDNF水平进而有效控制抑郁的发生发展[15-16]。而NGF主要调节神经功能的发育、分化、生长和再生等生物学功能，也参与神经损伤后的修复[17]。本研究发现治疗后，两组患者血清中的神经因子水平均明显升高，但观察组治疗效果更为显著。
研究也证实PSD的发生可激活机体炎症反应和氧自由基的形成，从而导致神经元坏死，而激活的炎症反应也进一步促进炎症因子的释放，主要包括：hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α等，这些炎症因子的释放也与PSD的预后密切相关[18]。本文两组患者治疗后血清中炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α水平明显下降，观察组降低更为明显，表明联合使用左洛复和尼麦角林可降低PSD患者血清中炎性因子的水平，进一步改善PSD的预后和生存质量。
综上所述，本研究揭示了两种治疗方案都可以改善PSD的发生发展，两种药物合用疗效更为显著。这可能与其促神经因子表达和抗炎症反应密切相关。
参考文献
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（收稿日期：2019-05-14）
（本文编辑：蒋爱敏）
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